Interaction entre le noyau et le cytosquelette : mécanismes moléculaires et impact sur la physiologie et la physiopathologie cardiaques – RELEASED

Des mutations dans les gènes codant pour des protéines de l'enveloppe nucléaire et du complexe LINC (LInker of the Nucleoskeleton and Cytoskeleton) sont à l'origine de la cardiomyopathie dilatée (CardioLaminopathie). Cette maladie se caractérise au niveau cellulaire par une forme anormale des noyaux des cellules musculaires cardiaques. On sait que les microtubules affectent l'architecture du noyau. Nos travaux récents ont mis en évidence qu'une diminution de l'acétylation de la tubuline, une modification post-traductionnelle des microtubules cardiaques, et une altération du réseau de microtubules, étaient en partie responsables de la CardioLaminopathie. Nous étudierons l'impact de l'acétylation de la tubuline sur le complexe LINC et les fonctions nucléaires des cardiomyocytes, et nous étudierons le potentiel de la modification pharmacologique de la tubuline et du complexe LINC en tant que stratégie réalisable pour inverser ces phénotypes et améliorer la fonction cardiaque chez les patients.