Projets financés

Les épitopes spécifiques de l'oxydation (OSE), qui sont des structures dérivées de la peroxydation lipidique, sont médiateurs clés de l'inflammation et des cibles importantes de l'immunité humorale. Bien que des stratégies de vaccination utilisant ces OSE aient démontré leur capacité à protéger cont

L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) est un fardeau socio-économique majeur, principalement d’origine métabolique en raison de la forte prévalence du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité. Une thérapie efficace manque, en partie dû à la connaissance limitée des détermin

*Contexte: La capacité des cellules à maintenir efficacement la régulation et la modulation de la biogenèse et du renouvellement des protéines joue un rôle clé dans la croissance, la fonction et le développement cellulaire. L'autophagie est devenue l'une des voies de dégradation les plus étudiées,

La fibrose est une maladie chronique caractérisée par une accumulation excessive progressive de tissus conjonctif dans l’organe affecté. Elle conduit à une perte de fonction de l’organe touché et est souvent associée à forte morbidité et mortalité. Au niveau pulmonaire, la fibrose la plus fréquente

Le dialogue entre l'épithélium colique et les fibroblastes voisins joue un rôle crucial dans la régulation de l'homéostasie et de la pathologie intestinale. L'expression de la protéine tyrosine kinase 7 (PTK7) dans l'épithélium tumoral a été associée à un mauvais pronostic dans le cancer colorectal

Le désordre minéral et osseux est étroitement lié à la calcification vasculaire dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) et augmente le risque de mortalité. Cependant, les mécanismes biologiques sous-jacents restent mal compris, et les options thérapeutiques sont limitées en raison des difficultés

Des millions d'hommes souffrent de prostatite causée par des E. coli uropathogènes (UPEC). La prostatite aigüe peut conduire à la chronicité et à la morbidité, notamment à des dysfonctionnements urinaires et sexuels. Malgré ces conséquences, la pathogénie et la prostatite chronique sont mal comprise

Les rhabdomyosarcomes (RMS) constituent la principale forme pédiatrique de sarcomes des tissus mous et restent un challenge médical. Les RMS partagent des similitudes avec les cellules du lignage musculaire sur le plan histologique, et sont supposés dériver, au moins pour partie, de la transformatio

Les lésions de la moelle épinière cervicale (SCI) touchent plus de 450 000 patients chaque année, entraînant une paralysie du diaphragme et une dysfonction respiratoire dues aux dommages des voies respiratoires bulbospinales et des motoneurones phréniques. Nous avons montré que la stimulation trans-

Les ciliopathies sont des maladies rares dues à un défaut de la biogenèse ou de la fonction des cils, de minuscules organites présents à la surface de la plupart des cellules de mammifère. Elles sont souvent associées à des altérations neurosensorielles dont des dégénérescences de la rétine. Parmi e

Ce projet étudie le rôle de la protéine C9orf72 dans la réponse immunitaire, et notamment sur la détection des acides nucléiques (NA) et l'inflammation. Le trafic vésiculaire est un processus clé pour reconnaître et isoler les molécules provenant d’agents pathogènes ou du stress cellulaire. Des pert

Les toxidermies sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET, Syndrome de Lyell), sont des réactions allergiques retardées rares mais potentiellement mortelles (30%). Elles sont principalement induites par des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ spéci

Le Diabète de Type 2 (DT2) associé à l’Obésité, communément qualifié de Diabésité, est une maladie chronique conduisant à une forte morbidité cardiovasculaire et une mort prématurée. L’obésité définit un état d’excès de masse grasse et de dysfonction des tissus adipeux (TA). Des individus ayant une

La production d'interférons de type I/III (IFN) et la réponse à ceux-ci sont essentielles dans l'immunité antivirale, mais elles peuvent être déletères dans l'immunopathologie et les troubles auto-immuns/inflammatoires. Les cytokines inflammatoires, y compris l'IFN, seraient aussi impliquées dans le

Le trafic endocytique, qui s'est récemment révélé essentiel au maintien de l'homéostasie métabolique, régule la distribution à la membrane plasmique et intracellulaires des récepteurs et transporteurs membranaires (signalisation, nutriments, hormones…). Dans le foie, les hépatocytes perçoivent les s

Contexte L'obésité est un facteur de risque majeur des maladies cardiométaboliques, impliquant un dysfonctionnement des adipocytes. Chez les individus obèses, le tissu adipeux (TA) présente des altérations du stockage et de la libération des lipides, entraînant une rigidité métabolique et un dépôt

Le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA) est une atteinte pulmonaire aigüe complexe sans traitement curatif. La rupture de la barrière alvéolo-capillaire et l'inflammation dérégulée sont des caractéristiques de l’atteinte pulmonaire aigüe communes à toutes les étiologies de SDRA sans

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par l’augmentation de la pression artérielle pulmonaire. Les patients sont jeunes et ont une courte espérance de vie. L'HTAP résulte d’une dysfonction des cellules vasculaires pulmonaires due à l’acquisition d'un phénotype pro-prolifératif

Le consortium CALM vise à explorer les mécanismes qui contrôlent la résistance à l'insuline et le métabolisme lipidique dans le contexte de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et de sa progression vers la stéatohépatite (MASH), en mettant l'accent sur

Le pancréas adulte n'est capable que d'une régénération limitée. Contrairement aux tissus hautement régénératifs tels que l'intestin, on considère généralement qu'il n'y a pas de cellules souches adultes dédiées dans le pancréas adulte pour participer à son renouvellement. Le pancréas est plutôt déc

L'incidence des maladies auto-immunes (MAIs) a récemment fortement augmenté dans nos sociétés. Les données épidémiologiques suggèrent que cette augmentation serait due pour partie aux changements d’exposition des jeunes enfants aux micro-organismes. Ceux-ci auraient un rôle ambivalent car le microbi

Le projet MUCOMAST vise à élucider le rôle des mastocytes muqueux (MMC) dans des troubles gastro-intestinaux chroniques telles que les allergies alimentaires, le syndrome de l’intestin irritable (SII) et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Les mastocytes existent sous deux s

La dérégulation du métabolisme glucido-lipidique est associée à un dysfonctionnement des îlots pancréatiques et constitue un trait majeur du diabète type 2 (DT2). Les thérapies préservant la fonction des cellules bêta des îlots améliorent l'évolution du DT2. L'homéostasie glucido-lipidique implique

Le projet HUMANITY vise à comprendre les mécanismes physiopathologiques de la dystrophie myotonique congénitale (CDM), la forme la plus sévère de dystrophie myotonique de type 1. Cette pathologie se manifeste dès la naissance par une hypotonie musculaire et un retard du développement moteur. La CDM

Le cœur est l'un des principaux organes touchés par l'accumulation excessive de fer, et les conditions de surcharge en fer se manifestent principalement par un dysfonctionnement et une insuffisance cardiaque (IC). La surcharge cardiaque en fer est également fréquente dans les troubles de l'homéostas

Le programme HULYDA (HUman LYmphopoiesis across Development and Aging) poursuit un triple objectif : (i) caractériser à l’échelon clonal les remaniements de la lymphopoïèse observés au cours du développement et du vieillissement ; (ii) définir les bases épigénétiques de la compétence lymphoïde des c

La baisse de la fertilité masculine est devenue un problème de santé majeur. Elle est liée à plusieurs facteurs, dont une exposition excessive au cortisol, l'hormone du stress. Le cortisol est une hormone stéroïde de la famille des glucocorticoïdes (GCs), qui exerce des effets pléiotropes chez les m

Foxo3 est un facteur de transcription pléiotrope dont la fonction dans la réponse au stress oxydatif et l'adaptation cellulaire est bien documentée. Dans le cerveau, l'activation de Foxo3 s'est avérée bénéfique ou néfaste pour la survie neuronale, selon les contextes physiologiques et physiopatholog

L'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est associée à un risque accru de développer des maladies inflammatoires liées à l'âge. Ce phénomène serait lié à une différenciation biaisée des cellules souches hématopoïétiques (CSH) en cellules myéloïdes inflammatoires, mais les mécanismes c

Préserver la fonction rénale et dépister précocement les patients à risque représentent un enjeu majeur de santé publique. La maladie rénale chronique (MRC) touche 10 à 15 % de la population générale. Il est donc essentiel de développer de nouvelles approches thérapeutiques ciblées pour ralentir sa

Le diabète figure parmi les principales causes de mortalité et de handicap dans le monde, et il impose un lourd fardeau économique tant aux individus qu'à la société. Le diabète de type 2 (DT2) représente plus de 90% des formes de diabète. Une compréhension insuffisante de la physiopathologie du DT2

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (SVD) est une pathologie chronique et progressive prédisposant à la démence vasculaire et à la maladie d'Alzheimer. La SVD est l’une des principales causes d’AVC (25%) et contribue fortement au déclin cognitif (45%). Elle est associée à des facteurs environn

Le projet CENOBINS a pour but d'étudier l'effet des incrétines GLP-1 et GIP sur le contrôle de la balance énergétique dans des modèles précliniques de souris obèses via leur effet dans le bulbe olfactif. Ce projet repose notamment sur des publications récentes ou nous avons montré que l'activation d

La compréhension du contrôle du système cardiovasculaire par le cerveau est une préoccupation clé en physiologie. Le Noyau du Lit de la Strie Terminale (BNST), une structure du système limbique, joue un rôle central dans cette régulation, notamment grâce à ses nombreuses terminaisons neuronales libé

Le projet PAA-BDK-BCAA-Axis rassemble plusieurs experts et infrastructures nationales en pathophysiologie, relation hôte-microbiote, génomique, métabolomique et fluxomique vise à définir le mécanisme par lequel le phénylacétate (PAA), un métabolite dérivé du métabolisme microbien anaérobique de l'ac

Les dégénérescences rétiniennes héréditaires (IRD) présentent une importante hétérogénéité clinique, notamment attribuée à des effets environnementaux. La lumière, en combinaison avec l’horloge circadienne, exerce une profonde influence sur la plupart des processus cellulaires et biochimiques de not

Chez l'homme, au contraire des rongeurs, le cortex surrénalien produit des androgènes pendant la vie fœtale et après la naissance, dès l'enfance. Ce phénomène, appelé adrénarche, se manifeste par l'apparition de poils pubiens et axillaires, d'odeurs corporelles adultes et parfois d'acné vers 8-9 ans

L'athérosclérose (AS) est une pathologie vasculaire inflammatoire caractérisée par la formation de plaques graisseuses dans la paroi artérielle rétrécissant la lumière, avec un risque de rupture de la plaque et de thrombose. Les macrophages (M?) contribuent à la progression de l’AS en captant le LDL

La spondylarthrite (SpA) est un groupe de rhumatismes inflammatoires chroniques avec des manifestations axiales et périphériques. Une forte association de la spondylarthrite avec l’allèle HLA-B27 est connue depuis 50 ans, mais le rôle pathogène du HLA-B27 reste largement inexpliqué. La preuve du rôl

Ce projet de recherche vise à étudier les voies de signalisation médiées par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA), à la fois dépendantes et indépendantes des récepteurs N-Méthyl-D-aspartate (NMDAR), dans le but d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurovasculair

Le sepsis, principale cause de décès en réanimation, constitue un enjeu majeur de santé publique et a été reconnu comme une priorité de santé publique mondiale par l’OMS. Sa physiopathologie est complexe car elle associe une réaction inflammatoire systémique exacerbée et la survenue d’un profonde im

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire chronique, irréversible et mortelle liée à l'âge. Bien que différents traitements soient disponibles, il n'existe pas encore de solution curative pour la FPI. L'origine de la FPI est inconnue, mais plusieurs hypothèses suggèrent que

La dermatomyosite juvénile (JDM) est la myopathie inflammatoire la plus fréquente chez l'enfant. Elle se manifeste par une atteinte musculaire et cutanée marquée et peut entraîner une mortalité due à des complications pulmonaires et gastro-intestinales secondaires. La physiopathologie de la JDM n'es

La clairance tissulaire du système nerveux central (SNC) est assurée par un système de drainage unique composé d'une voie glymphatique paravasculaire au sein du SNC et d'un système vasculaire lymphatique méningée en aval dans la dure-mère qui draine les fluides dérivés du cerveau dans les ganglions

La sphérocytose héréditaire (SH) est l'anémie hémolytique héréditaire la plus fréquente en Europe et en Amérique du Nord. Elle résulte de déficit dans les protéines de la membrane des globules rouges (GR), qui affaiblissent l'interaction entre le cytosquelette et la bicouche lipidique, entraînant la

La pancréatite est une inflammation majeure du pancréas pouvant entraîner une transformation cellulaire et étant liée au développement ultérieur de l'adénocarcinome pancréatique (PDAC), une maladie extrêmement agressive et mortelle. Les réponses au stress cellulaire, déclenchées par l'environnement

La fibrose hépatique est l'une des principales causes de mortalité due aux maladies chroniques du foie (MCT) dans le monde, résultant de facteurs tels que les infections virales, la consommation excessive d'alcool et des régimes alimentaires inappropriés. La stéatohépatite alcoolique (ASH) et la sté

Les mastocytes sont des cellules immunitaires innées connues pour leur implication dans les maladies allergiques. Capables de libérer des médiateurs inflammatoires et vasoactifs puissants, ces cellules sont également impliquées dans d’autres maladies inflammatoires qui ne dépendent pas des IgE dont

Les atteintes à l’intégrité du foie conduisent, dans leurs formes les plus graves, à une perturbation de la fonction de cet organe dont la sévérité peut aller jusqu’à représenter un risque mortel pour les patients. Bien que d’origines multiples, la défaillance hépatique est liée de manière générale

Les bactéries intestinales constituent des communautés fascinantes de micro-organismes, capables de réguler un large éventail de nos processus physiologiques tels que notre homéostasie énergétique ou encore notre comportement via la production de divers métabolites et protéines. De plus en plus d'ét

L'augmentation de la consommation de fructose a été soulignée par l'institut Anses comme un problème potentiel de santé publique au vu de nombreuses études mettant en avant l'impact de sa surconsommation sur le développement de troubles métaboliques. Néanmoins, l’effet de ce sucre sur les fonctions

Plus de 20 hormones régulant la prise alimentaire et l’absorption de nutriments sont produites par cellules entéroendocrines (CEE), une population rare de l’épithélium intestinal. Différents types de CEE se distinguent par leur localisation, les hormones et les récepteurs exprimés, qui permettent la

La progression rapide du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité à l’échelle mondiale représente aujourd’hui un enjeu majeur de santé publique, en grande partie liée à l’installation d’une résistance à l’insuline (RI), notamment au niveau hépatique. Des études récentes ont mis en évidence le rôle ce

Largement répandue, la parodontite constitue un enjeu majeur de santé publique, entraînant la destruction irréversible des tissus de soutien des dents. Au-delà de son impact local, elle est étroitement liée à des maladies inflammatoires systémiques. Cette pathologie résulte d'une inflammation chroni

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) caractérisent un groupe de pathologies inflammatoires hétérogènes du tube gastro-intestinal. La diversité des cellules et molécules impliquées dans les processus inflammatoires rend l’identification des patients susceptibles de répondre aux

L'amyotrophie spinale (SMA), une maladie neuromusculaire causée par un déficit en protéine SMN, entraîne une dégénérescence sélective des motoneurones (MN). Récemment, des traitements modificateurs de la maladie (TMM) ont montré des bénéfices thérapeutiques sans précédent. Cependant, ces thérapies n

La maladie de Parkinson (MP) et le diabète de type 2 (DT2) sont deux pathologies associées au vieillissement. La MP se caractérise par une dégénérescence des neurones dopaminergiques. Ses lésions caractéristiques, les corps de Lewy et les neurites, contiennent de l'alpha-synucléine sous forme phosph

La réponse de l’organisme à l’infection peut conduire, dans certains cas, à un état de sepsis : une défaillance multiviscérale potentiellement fatale, affectant chaque année plus de 49 millions de personnes dans le monde. Dans cette pathologie, les dysfonctions vasculaires et cardiaques jouent un rô

Le syndrome métabolique, la stéatose hépatique et les maladies cardiovasculaires sont étroitement interconnectés et de plus en plus prévalents dans les pays industrialisés. L'inflammation est un moteur clé dans le développement de ces comorbidités. Les cellules de Kupffer, les macrophages résidents

L’endométriose est une maladie gynécologique œstrogèno-dépendante et chronique. Elle se caractérise histologiquement par la présence de tissu semblable à de l’endomètre en dehors de l’utérus qui forme les lésions d’endométriose. Cette pathologie touche 1,5 million de femmes en France avec un coût so

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), première cause d'infertilité féminine, se manifeste par des cycles menstruels irréguliers, associés à une anovulation chronique et des troubles métaboliques. De nombreux désordres de la cyclicité féminine, dont le SOPK, restent idiopathiques en raison d

La maladie du foie stéatosique associée à la dysfonction métabolique (MASLD) est une cause majeure de maladie hépatique chronique dans le monde, caractérisée par une accumulation de lipides dans le foie (stéatose) pouvant évoluer vers une stéatohépatite associée à la dysfonction métabolique (MASH).

Les crises d'épilepsie se caractérisent par une activité hypersynchrone des réseaux neuronaux. De nombreuses observations cliniques relient les crises d'épilepsie à des dysfonctionnements d'organes périphériques, chacun ayant leur propre fluctuation rythmique de leur activité. Ce projet vise à compr

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type agressif caractérisé par une récidive métastatique précoce et une résistance à la chimiothérapie. Comprendre les mécanismes moléculaires de la formation des métastases du TNBC est essentiel pour développer de nouvelles thérapies. Mon travail p

La maladie rénale chronique (MRC) touche 10 à 15 % de la population mondiale et progresse vers l’insuffisance rénale terminale en raison de la perte progressive des néphrons. Malgré sa forte prévalence, les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. Ce projet vise à explorer les voies

Les maladies articulaires dégénératives les plus courantes sont la dégénérescence des disques intervertébraux (IVDD) et l'arthrose (OA). Ces deux affections chroniques, douloureuses et incurables affichent une forte prévalence dans nos sociétés actuelles, touchant particulièrement les personnes âgée

AORTOPATHiX est un projet de recherche fondamental, mais orienté patient, visant à 1) décrypter le rôle physiologique de la protéine matricielle extracellulaire (MEC) Ténascine-X (TNX) dans l’intégrité de l’aorte thoracique et 2) de comprendre son implication dans le contexte pathologique des Anévri

L'obésité, le syndrome métabolique (MetS) et le diabète de type 2 (T2D) sont associés à un remodelage vasculaire et à l'augmentation de la pression artérielle. Réverser l’hypertrophie de la média des petites artères de résistance est l'une des cibles thérapeutiques à atteeindre pour réduire la press

Les adipocytes thermogéniques (ADTs) bruns et beiges, localisés respectivement dans le tissu adipeux brun (BAT) et blanc (WAT), jouent un rôle central dans la thermogenèse adaptative en dissipant l’énergie sous forme de chaleur. Chez les rongeurs, la thermogenèse du BAT est essentielle à l’adaptatio

Les maladies chroniques du foie, qui incluent notamment la fibrose hépatique et la cirrhose, constituent un problème de santé publique majeur car elles sont responsables d'environ 2 millions de décès par an dans le monde. Une approche reconnue pour prévenir la mortalité liée à ces maladies consiste

Les ostéoclastes (OCL) sont des cellules géantes multinucléées provenant de la fusion de précurseurs myéloïdes. Ils sont responsables de la résorption osseuse tout au long de la vie, et leur fonction est fortement dérégulée dans des maladies osseuses telles que l'ostéoporose ou la parodontite. Leur

Il est reconnu que les interactions précoces entre le microbiome et l'hôte ont une influence majeure sur le développement de l'Holobionte et sur la santé à court et à long terme, notamment en assurant l’homéostasie métabolique et la maturation du système immunitaire de l’hôte. De plus, une altératio

Le microbiote intestinal constitue un écosystème complexe essentiel à la défense de l'hôte contre les infections et à la maturation du système immunitaire. Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), telles que la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, se caractérisent par une inflam

La maladie rénale chronique (MRC) est un problème majeur de santé publique, affectant des millions de personnes à travers le monde. Les ciliopathies, telles que la PKD autosomique dominante (ADPKD), la PKD autosomique récessive (ARPKD) et la néphronophtise, sont des maladies génétiques perturbant la

Les maladies cardiovasculaires et en particulier l'infarctus du myocarde (IM), restent la principale cause de mortalité dans le monde. L’IM déclenche une réponse inflammatoire essentielle à la réparation du myocarde lésé. La réponse inflammatoire est un mécanisme d’urgence mettant en jeu de multiple

La maladie d’Alzheimer est la première cause de démence dans le monde mais les mécanismes pathophysiologiques sous-jacents sont encore mal connus. Selon l'hypothèse de la «cascade amyloïde», l'accumulation de peptides Aß est la condition qui induit le développement d'une dégénérescence neurofibrilla

HepathoRift s’appuie sur des cultures organotypiques de foie humain et animal, des modèles expérimentaux innovants reproduisant fidèlement les conditions physiologiques d’une infection virale. Le projet vise à explorer de manière intégrée : - les facteurs viraux de virulence issus de souches de ter

Les infections respiratoires aiguës (IRA) constituent un problème majeur de santé publique à l'échelle mondiale et restent la maladie transmissible la plus meurtrière au monde et la première cause globale de décès chez les enfants. Les virus respiratoires sont les principaux agents étiologiques de c

L'équipe s'intéresse aux mécanismes de défense d'un organisme contre les agresseurs environnementaux et aux conséquences physiopathologiques lorsque ces mécanismes échouent. Le paradigme biologique qui constitue la base de nos recherches est l'étude des interactions entre Drosophila melanogaster, un

Les vascularites des petits vaisseaux (VSV) sont des maladies inflammatoires chroniques léthales qui affectent divers organes. Si elles détruisent les capillaires glomérulaires, elles provoquent une glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP), puis une insuffisance rénale terminale (IRT). Les tr

La fibrose cardiaque est une caractéristique physiopathologique majeure de l'insuffisance cardiaque ischémique ou hypertensive. Les macrophages sont des régulateurs essentiels de la fibrose cardiaque. L'objectif de ce projet est d’étudier les mécanismes impliqués dans la contribution de macrophages

Démêler le SGLT4 : Une nouvelle approche de la régulation métabolique À la pointe de la recherche métabolique, nous avons identifié un acteur crucial de l'absorption du sucre : le cotransporteur sodium-glucose 4 (SGLT4). Cette protéine unique fait preuve d'une polyvalence sans précédent, facilitant

La voie cGAS-STING est essentielle au système immunitaire inné, jouant un rôle crucial dans les réponses inflammatoires face aux acides nucléiques pathologiques. Mes recherches récentes montrent que STING régule aussi l'homéostasie métabolique en contrôlant la delta-6-désaturase (FADS2), une enzyme