Le rôle complexe de YAP et TAZ dans la physiopathologie rénale – YATAKID

La maladie rénale chronique (MRC) touche 10 à 15 % de la population mondiale et progresse vers l’insuffisance rénale terminale en raison de la perte progressive des néphrons. Malgré sa forte prévalence, les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. Ce projet vise à explorer les voies impliquées, en mettant l'accent sur la voie de signalisation HIPPO et ses médiateurs clés, YAP et TAZ. Ces protéines jouent un rôle crucial dans la croissance cellulaire et la mécanotransduction, en réponse au stress mécanique, deux facteurs clé du processus lésionnel rénal

Les résultats préliminaires révèlent des rôles complexes pour YAP et TAZ dans la MRC. Dans les podocytes, la suppression de Yap accélère le développement des lésions, tandis que Taz ne semble pas jouer de rôle significatif. Toutefois, dans les cellules tubulaires, la suppression simultanée de Yap et Taz conduit à une insuffisance rénale sévère, avec une réactivation surprenante du signal YAP /TAZ

Les objectifs du projet visent à élucider ces dynamiques complexes en incluent : 1) Identifier les réseaux génétiques régulant les rôles distincts de YAP et TAZ dans les podocytes via des analyses RNAseq et CHIPseq sous conditions pathologiques ; 2) Clarifier leurs fonctions dans le maintien de l’homéostasie tubulaire par des techniques avancées de tri et de séquençage cellulaires ; 3) Étudier les mécanismes de réactivation de YAP/TAZ dans les reins malades et leur impact à l’aide d’inhibiteurs pharmacologiques ; et 4) Explorer l'influence du stress mécanique sur l'activation de YAP et TAZ grâce à un modèle organ-on-a-chip simulant la fonction rénale

Le projet bénéficie de l'expertise complémentaire des deux partenaires : le Partenaire 1 spécialisé dans les mécanismes de la MRC et le Partenaire 2 expert en biologie des facteurs de transcription, garantissant une approche cohérente et approfondie. En décryptant ces mécanismes, l'objectif est de favoriser le développement de nouvelles thérapies contre la MRC