Exploration des réponses microvasculaires cardiaques à l'hypothermie et à la détection du froid lors d'un choc septique – HyCaReS

La réponse de l’organisme à l’infection peut conduire, dans certains cas, à un état de sepsis : une défaillance multiviscérale potentiellement fatale, affectant chaque année plus de 49 millions de personnes dans le monde. Dans cette pathologie, les dysfonctions vasculaires et cardiaques jouent un rôle central, orchestrées par l’endothélium microvasculaire, une couche de cellules qui tapisse les vaisseaux. Un élément mal compris dans ce contexte est l’hypothermie : observée chez près d’un tiers des patients en choc septique, elle est associée à un pronostic très péjoratif. Contrairement à la fièvre, largement étudiée, l’impact biologique du refroidissement sur la fonction endothéliale et cardiaque reste inconnu.
Le projet HyCaReS (Hypothermia, Cardiac and Endothelial Response in Sepsis) vise à élucider les mécanismes par lesquels l’hypothermie altère les réponses endothéliales et aggrave les complications cardiovasculaires du sepsis. Le projet s’articule en trois axes : (1) déterminer comment la température corporelle module la gravité du sepsis, la coagulation et la fonction cardiaque ; (2) décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires de l’activation endothéliale sous hypothermie, notamment via la libération de médiateurs pro-inflammatoires et de vésicules extracellulaires ; (3) évaluer le rôle du canal TRPC5, une molécule thermosensible exprimée par les cellules endothéliales, dans la transduction des effets du froid.
Reposant sur des modèles murins de sepsis (LPS), des approches de biologie cellulaire avancée, d’imagerie in vivo et d’analyses multiomiques, HyCaReS développera une compréhension intégrée des effets de la température sur la réponse vasculaire. À terme, ces travaux pourraient conduire à identifier des biomarqueurs pronostiques et des cibles thérapeutiques innovantes dans les états critiques.