Métabolites dérivés du microbiote et altération de l'homéostasie intestinale dans l'anorexie mentale – MISTRAL_AN

Les bactéries intestinales constituent des communautés fascinantes de micro-organismes, capables de réguler un large éventail de nos processus physiologiques tels que notre homéostasie énergétique ou encore notre comportement via la production de divers métabolites et protéines. De plus en plus d'études suggèrent que le microbiote intestinal est impliqué dans l'apparition et/ou le maintien des troubles du comportement alimentaire (TCA). L'anorexie mentale (AM) est un TCA potentiellement mortel caractérisée par des comorbidités somatiques (troubles fonctionnels gastro-intestinaux ; TFGI) et psychiatriques, qui aggravent la détresse du patient et compliquent les stratégies de réalimentation. Des altérations de la composition du microbiote intestinal ont été observées chez des patients AM. Cependant, on connait peu de choses sur la façon dont cette dysbiose peut contribuer à l'apparition de symptômes dans l'AM tels que les TFGI.
Dans ce projet, je propose d'étudier le rôle fonctionnel des bactéries intestinales dans l'apparition des troubles de l'homéostasie intestinale liés à l'AM. Des outils « Omiques » (métaprotéomique et métabolomique) seront combinés à la métagénomique (déjà réalisée) pour identifier les « facteurs » bactériens (espèces, protéines ou métabolites) impliqués dans la physiopathologie de l'AM. Ces facteurs bactériens seront testés pour leur capacité à déclencher ou à maintenir les TFGI, qui se caractérisent par une augmentation de la perméabilité intestinale, de l'inflammation, du stress oxydant et de la viscero-sensibilité intestinale. Ces paramètres seront évalués à la fois à l'aide de modèles cellulaires intestinaux (in vitro) de pointe et de modèles animaux d'AM.
Ces résultats ouvriront la voie au développement de thérapies innovantes susceptibles de compléter les approches de réalimentation actuellement utilisées pour traiter les patients.