Cibler les nucleotides purines de l’adipocyte pour contrôler les protéines découplantes et prévenir la diabésité? – ADIPODIAB

Le Diabète de Type 2 (DT2) associé à l’Obésité, communément qualifié de Diabésité, est une maladie chronique conduisant à une forte morbidité cardiovasculaire et une mort prématurée. L’obésité définit un état d’excès de masse grasse et de dysfonction des tissus adipeux (TA). Des individus ayant une forte prévalence de TA brun présentent un faible risque de DT2. Les mécanismes moléculaires sous-jacents demeurent largement incompris. Une partie de ces effets pourrait dépendre de l’activité des protéines découplantes. Notre consortium a récemment mis en évidence un rôle clé des nucléotides purines dans le contrôle de l’activité des protéines découplantes et l’activation du TA brun par le froid. Dans ADIPODIAB, nous émettons l’hypothèse que l’inhibition des protéines découplantes par les nucléotides purines joue un rôle critique dans la régulation des fonctions adipocytaires et pourrait être ciblée pour prévenir la diabésité. Objectifs spécifiques : 1) Caractérisation moléculaire de l’interaction des nucléotides purines avec les protéines découplantes ; 2) Validation fonctionnelle et caractérisation métabolique des mutants de protéines découplantes dans des cultures d’adipocytes humains ; 3) Validation fonctionnelle et phénotypage métabolique des mutants de protéines découplantes dans des modèles animaux. ADIPODIAB est une étude preuve de concept qui vise à développer un programme de recherche translationnelle pour étudier de nouvelles hypothèses et pourrait conduire à l’identification de nouvelles approches thérapeutiques pour la prévention et le traitement de la diabésité.