Perte de régulation de la voie de signalisation des senseurs ARN dans le processus pathologique de la dermatomyosite juvenile. – SUNSHINE

La dermatomyosite juvénile (JDM) est la myopathie inflammatoire la plus fréquente chez l'enfant. Elle se manifeste par une atteinte musculaire et cutanée marquée et peut entraîner une mortalité due à des complications pulmonaires et gastro-intestinales secondaires. La physiopathologie de la JDM n'est pas entièrement comprise, mais elle présente une signature d'interféron de type I. Sa rareté et son hétérogénéité constitue des défis pour l’étude de cette maladie.
Le premier objectif du projet est de comprendre la physiopathologie de la JDM avec l'hypothèse que des réponses incontrôlées à des infections virales peuvent être à l’origine du déclanchement ou de rechute de la maladie. Des résultats préliminaires indiquent une dérégulation de la voie MDA5/TLR3 dans le sang des patients, ce qui nous incite à étudier plus avant le mécanisme responsable de cette dérégulation aux niveaux cellulaire, moléculaire et épigénétique. Notre deuxième objectif est d'étudier la vasculopathie qui se produit dans le muscle des patients. Pour cela, nous nous appuierons sur des analyses transcriptomiques spatiales réalisées sur des biopsies de patients prélevées au moment du diagnostic. En parallèle, l'interaction entre les myocytes et les cellules endothéliales sera également explorée grâce à des études de coculture utilisant des puces Emulate™ encondition basal ou activées.
En résumé, ce projet ambitieux, soutenu par un consorptium national et international, cherche à comprendre en profondeur les aspects encore énigmatiques de la physiopathologie du JDM.