Le rôle des mastocytes muqueux dans des pathologies intestinales chroniques – MUCOMAST

Le projet MUCOMAST vise à élucider le rôle des mastocytes muqueux (MMC) dans des troubles gastro-intestinaux chroniques telles que les allergies alimentaires, le syndrome de l’intestin irritable (SII) et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Les mastocytes existent sous deux sous-types majeurs, les mastocytes muqueux (MMC) et les mastocytes du tissu conjonctif (CTMC). Les CTMCs ont été étudiés de longue date. Cependant, il n’existait pas jusqu’à présent de model permettant d’étudier la biologie des MMCs. Nous avons maintenant mise au point le premier modèle murin permettant de suivre et de dépléter de manière sélective les MMCs. MUCOMAST vise à disséquer les fonctions non redondantes des MMC et des CTMC en les éliminant sélectivement chez la souris et en étudiant leurs effets dans la progression de pathologies intestinales majeures.
WP1 se concentre sur la validation du modèle de souris transgénique permettant le suivi des MMC (Mcpt1Cre-Tdt) et la génération de souris déficientes en MMC. WP2 explore le rôle des sous-populations de mastocytes dans les symptômes du SII induits par l’alimentation, en utilisant un modèle basé sur le régime alimentaire pour examiner l’implication des MMC et des CTMC dans la perméabilité et la sensibilité intestinales. WP3 étudie les MMC et les CTMC dans la colite et la sensibilité post-inflammatoire, explorant comment ces cellules contribuent à la progression des MICI et à l’hypersensibilité viscérale. WP4 cible la contribution respective des MMC et CTMC dans l’allergie alimentaire et sa manifestation clinique la plus sévère, l’anaphylaxie. Le projet vise donc à clarifier les fonctions non redondantes des MMC et des CTMC, améliorant ainsi notre compréhension du rôle des mastocytes dans la santé intestinale.