Exploration et modulation du cytosquelette des ostéoclastes pour contrôler le remodelage osseux – CyT-BONE

Les ostéoclastes (OCL) sont des cellules géantes multinucléées provenant de la fusion de précurseurs myéloïdes. Ils sont responsables de la résorption osseuse tout au long de la vie, et leur fonction est fortement dérégulée dans des maladies osseuses telles que l'ostéoporose ou la parodontite. Leur fusion et leur activité sont des processus complexes en équilibre avec la formation osseuse. Nous étudions deux protéines à l'interface entre la régulation du cytosquelette d'actine et l'adhésion impliquant les intégrines : RIAM et Lamellipodine (LPD).
Nos résultats suggèrent que RIAM et LPD exercent des fonctions distinctes au cours de l’osteoclastogenèse, soulevant de nouvelles questions sur leur contribution à la physiopathologie des OCL. En utilisant des modèles de souris transgéniques originaux, le projet explorera les rôles de RIAM et LPD dans la fusion et la fonction des OCL, dans l’organisation des structures d'actine spécifiques des OCL, ainsi que dans l'homéostasie des os longs et alvéolaires in vivo. Nous validerons également les résultats principaux dans des OCL humains. Enfin, les conséquences physiopathologiques de la perturbation de RIAM et LPD seront étudiées chez des souris ovariectomisées, qui est un modèle bien établi d'ostéoporose, ainsi que dans un modèle de parodontite chez la souris.
Notre consortium réunit des experts en biologie des OCL, des protéines RIAM et LPD, des structures d'actine et en physiopathologie osseuse. En combinant des technologies d'imagerie avancées, des approches transcriptomiques et des tests fonctionnels, nous examinerons les propriétés des OCL et la dynamique de leur formation. Ce projet apportera des réponses importantes sur la coordination des étapes de l’ostéoclastogenèse, et pourrait avoir un impact majeur en identifiant des points d’intervention cruciaux chez la souris pour freiner la perte osseuse pathologique.