Repousser les limites de la recherche sur le cancer du sein triple négatif en explorant de nouveaux mécanismes de colonisation métastatique pour améliorer la survie des patientes – TRIUMPH

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type agressif caractérisé par une récidive métastatique précoce et une résistance à la chimiothérapie. Comprendre les mécanismes moléculaires de la formation des métastases du TNBC est essentiel pour développer de nouvelles thérapies. Mon travail postdoctoral a révélé l'implication d'une signalisation complexe de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans la formation des métastases du TNBC. De manière inattendue, j'ai observé que les métastases de TNBC expriment des marqueurs mésenchymateux, dont la vimentine (Vim). En étudiant le rôle de Vim dans les métastases du TNBC, j'ai identifié un nouveau mécanisme de colonisation métastatique, dans lequel des amas de cellules cancéreuses colonisent les poumons puis se "déclusterisent" de manière dépendante de Vim en cellules uniques hautement prolifératives, pour ensuite former des métastases cliniquement détectables (non publié). Comprendre et aborder ce nouveau processus de colonisation des cellules cancéreuses est crucial, car il permet aux cellules cancéreuses de rester indétectables par l'imagerie radiologique clinique jusqu'à l'apparition de grandes métastases.

L'objectif de ce projet est de déchiffrer les mécanismes à l'origine de ce processus de colonisation. Il est divisé en deux volets indépendants mais complémentaires : (1) évaluer l'impact du microenvironnement et de la chimiothérapie sur la déclusterisation des cellules cancéreuses, et (2) élucider les mécanismes moléculaires de la colonisation métastatique du TNBC. En utilisant des modèles de culture avancés, des techniques d'imagerie de pointe, et le séquençage de l'ARN à cellule unique, ce projet vise à apporter des connaissances précieuses sur les métastases du TNBC, pouvant potentiellement révéler des stratégies thérapeutiques capables de prévenir, limiter ou arrêter la propagation métastatique, et ainsi améliorer les résultats pour les patients.