Cibler de nouveaux acteurs dans le remodelage des petites artères et le développement de l'hypertension dans le syndrome métabolique et le diabète induits par l'obésité – AlphaDIVA

L'obésité, le syndrome métabolique (MetS) et le diabète de type 2 (T2D) sont associés à un remodelage vasculaire et à l'augmentation de la pression artérielle. Réverser l’hypertrophie de la média des petites artères de résistance est l'une des cibles thérapeutiques à atteeindre pour réduire la pression artérielle. L'objectif principal de ce projet est d'établir comment cellules progénitrices périvasculaires facteurs contribuent à l'hypertrophie de la media et au développement de l'hypertension au cours du MetS et du T2D induits par l'obésité. Notre hypothèse est que leur recrutement est un événement précoce entraînant la formation de nouvelles cellules musculaires lisses et l'épaississement de la média contribuant à l'hypertension. Cibler ces nouveaux acteurs pourrait protéger contre ces altérations.
La recherche se concentrera sur trois objectifs clés :
1. Démontrer le rôle des progéniteurs périvasculaires : Étudier leur prolifération et leur différenciation dans le MetS et le T2D en utilisant des échantillons de patients et des modèles murins.
2. Identifier par transcriptomique les voies spécifiques modifiées dans les cellules vasculaires et périvasculaires au cours du T2D régulant les cellules progénitrices pour les cibler.
3. Explorer l'influence des hormones sexuelles sur le recrutement des cellules progénitrices et la susceptibilité à l'hypertension.
Avec ce projet, nous identifierons les mécanismes moléculaires impliqués dans le remodelage artériel et le développement de l'hypertension par des approches in vitro et in vivo. Ce projet est innovant, car il établit un lien entre de nouveaux acteurs et le remodelage vasculaire précoce. En utilisant des modèles animaux et des échantillons humains, il vise à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter l'hypertension chez les patients atteints de MetS et de T2D. Les résultats attendus sont une meilleure compréhension de la dynamique vasculaire dans les maladies métaboliques et des réponses spécifiques au sexe, permettant des thérapies adaptées.