Contrôle de l'identité hépatocytaire par KAT2B au cours de la défaillance hépatique – KAT-IDrecov

Les atteintes à l’intégrité du foie conduisent, dans leurs formes les plus graves, à une perturbation de la fonction de cet organe dont la sévérité peut aller jusqu’à représenter un risque mortel pour les patients. Bien que d’origines multiples, la défaillance hépatique est liée de manière générale à une perte d’identité hépatocytaire. En effet, nous avons contribué à démontrer que la perte de fonction hépatique était liée à un défaut d’activité de régulateurs transcriptionnels responsables de la maintenance de l’état différencié des hépatocytes. Dans ce contexte, notre projet vise à démontrer le rôle joué par une lysine acétyltransférase dans le contrôle pathophysiologique de l’identité hépatocytaire. De façon importante, nous utiliserons la modulation pharmacologique de l’activité de cette enzyme pour définir si une restauration de l’identité et de la fonction hépatocytaire peut être obtenue dans des modèles humains et murins de perte d’activité hépatocytaire. Dans l'ensemble, ce projet de recherche devrait permettre d'identifier un nouveau régulateur transcriptionnel impliqué dans le contrôle de l'identité des hépatocytes et pouvant faire l'objet d'une intervention pharmacologique, définissant ainsi une nouvelle cible potentielle pour traiter les patients souffrant d'insuffisance hépatique.