Vaccins ARNm pour la prévention et le traitement de l'athérosclérose cins ARN auto-amplifiés pour le traitement de l'athérosclérose et des maladies cardiométaboliques – SMART-CARE

Les épitopes spécifiques de l'oxydation (OSE), qui sont des structures dérivées de la peroxydation lipidique, sont médiateurs clés de l'inflammation et des cibles importantes de l'immunité humorale. Bien que des stratégies de vaccination utilisant ces OSE aient démontré leur capacité à protéger contre l'athérosclérose et les maladies métaboliques, probablement via l'induction d'anticorps protecteurs, leur utilisation à des fins thérapeutiques a été entravée par la nature lipidique de ces antigènes, chimiquement non standardisables. Nous avons identifié des mimotopes peptidiques imitant la structure des OSE. Les vaccins à ARN ont le potentiel d'encoder de tels mimotopes peptidiques avec des protéines de fusion, conduisant à la présentation des mimotopes à la fois à la surface des cellules transduites et des vésicules extracellulaires libérées, ce qui augmente leur immunogénicité. De plus, l'encapsulation de l'ARN dans des nanoparticules lipidiques (LNP) produit des effets adjuvants puissants. Les “self-amplifying” ARN (saRNA) offrent des avantages supplémentaires, permettant potentiellement une expression prolongée des protéines tout en nécessitant des doses plus faibles, réduisant ainsi les événements indésirables ainsi que les coûts de production. Nous avons déjà produit le premier “self-amplifying” ARN (saRNA) codant un mimotope peptidique de l'OSE et avons montré qu’il s’exprime correctement à la surface cellulaire et est reconnu par des anticorps spécifiques anti-OSE. Nous proposons d’encapsuler ce saRNA dans des LNP et générer des vaccins saRNA supplémentaires codant des mimotopes immunologiques des OSE. Nous utiliserons les modèles murins les plus validés d'athérosclérose et de maladies cardiométaboliques pour évaluer les effets de ces vaccins saRNA sur le développement, la progression et la régression de ces maladies. Nos études mèneront au développement de thérapies innovantes et transformatrices contre l'athérosclérose et les maladies cardiométaboliques.