ÉTUDE PHYSIOPATHOLOGIQUE DE L'HÉPATITE INDUITE PAR LE VIRUS DE LA FIÈVRE DE LA VALLÉE DU RIFT À L'AIDE DE CULTURES ORGANOTYPIQUES DE FOIE – HepathoRift

Le projet HepathoRift repose sur une approche intégrée combinant des analyses virologiques, métabolomiques, cellulaires, pharmacologiques et génomiques. Des cultures organotypiques de foie humain et animal seront utilisées pour reproduire les conditions physiologiques d’une infection naturelle et étudier les interactions entre le virus et son hôte à l’échelle tissulaire. L’étude des souches virales de terrain permettra d’identifier les facteurs de virulence et les signatures génomiques associées à la sévérité de la maladie. Les données transcriptomiques et métabolomiques seront intégrées afin de révéler les voies critiques exploitées par le virus et d’orienter la découverte de nouvelles approches antivirales ciblant l’hôte, capables de limiter la réplication virale et/ou de préserver la fonction hépatique.

Les résultats attendus permettront de :

- caractériser les facteurs viraux de virulence favorisant l’infection par le virus de la fièvre de la Vallée du Rift,

- identifier les voies métaboliques critiques impliquées dans la réplication virale et l’apparition de l’hépatite,

- découvrir des biomarqueurs précoces prédictifs de la gravité de la maladie,

- et développer de nouveaux antiviraux ciblant l’hôte, capables de bloquer efficacement la réplication du virus et/ou de protéger le foie.

En combinant la virologie, la métabolomique, la biologie cellulaire, la pharmacologie et l’analyse génomique des souches circulantes, HepathoRift contribuera de manière déterminante à la compréhension des mécanismes de cette maladie virale, en particulier de l’hépatite hémorragique, ainsi qu’à la prévention et au traitement des infections qu’elle provoque, tout en renforçant la capacité à anticiper et à évaluer l’impact des futures émergences de ce virus zoonotique.

La réplication virale est dépendante de l'énergie et du métabolisme de la cellule. Lorsque les virus infectent les cellules, ils provoquent invariablement des changements métaboliques dans les cellules infectées et les organes concernés. En modulant ces voies métaboliques, les infections virales peuvent provoquer ou au moins contribuer à la défaillance d'un ou de plusieurs organes. Depuis des décennies, le virus de la fièvre de la vallée du Rift (FVR) suscite de vives inquiétudes dans les domaines de la santé publique et de la médecine vétérinaire. Le VFVR est un virus zoonotique transmis par les moustiques qui provoque une maladie vétérinaire grave et mortelle chez le bétail. Chez l'homme, le VFVR provoque des formes cliniques allant de légères (fièvre, éruption cutanée, maux de tête) à graves et mortelles (principalement une hépatite fulminante associée à des hémorragies). Cependant, la pathologie de cette maladie virale est mal caractérisée, particulièrement au niveau du foie, et globalement, la communauté scientifique manque d'informations cruciales sur les réponses métaboliques de cet organe au cours de l'infection virale. A ce jour, aucun médicament (ou vaccin) n'est disponible pour l'homme, et le foie représente une cible privilégiée à protéger, étant l'un des premiers organes ciblés et endommagés par le virus. Grâce à nos cultures organotypiques de foie d’animaux modèles et humaines, spécialement développées pour étudier la physiopathologie des infections virales à l’échelle organique, nous proposons de combler ce manque de connaissance. Ainsi, HepathoRift vise pour la première fois à faire la lumière sur le rôle des réponses métaboliques dans l'induction de cette maladie hépatique. Ce projet permettra d'identifier les mécanismes physiopathologiques clés de cette maladie, de mieux anticiper les cas graves en identifiant des biomarqueurs précoces et de découvrir de nouvelles molécules efficaces qui pourront être utilisées en approches thérapeutiques.