Dimorphisme sexuel de la fibrose hépatique : implications pathologiques et pharmacologiques. – SexFib

La fibrose hépatique est l'une des principales causes de mortalité due aux maladies chroniques du foie (MCT) dans le monde, résultant de facteurs tels que les infections virales, la consommation excessive d'alcool et des régimes alimentaires inappropriés. La stéatohépatite alcoolique (ASH) et la stéatohépatite métabolique (MASH) sont des contributeurs majeurs à cette pathologie. Ces affections suivent une progression similaire, menant à la fibrose, qui se caractérise par une inflammation chronique, l'activation des cellules stellaires hépatiques et le dépôt de matrice extracellulaire. Cette cicatrisation peut altérer la fonction hépatique, entraînant cirrhose, carcinome hépatocellulaire et complications cardiovasculaires. En 2017, l'ASH et la MASH ont causé plus de 10 millions d'années de vie perdues à l'échelle mondiale. Malgré les efforts pour développer des thérapies antifibrotiques, le succès est resté limité, en raison de la nature complexe de la fibrose et d'un manque de prise en compte des différences de sexe, qui influencent la progression de la maladie et la réponse aux traitements. Le développement de modèles expérimentaux pour étudier la fibrose hépatique dans un contexte sexe-spécifique constitue un défi.
Pour y remédier, de nouveaux modèles comme les organoïdes, les cellules souches pluripotentes induites (iPSC), les tranches de foie découpées avec précision (PCLS) et les systèmes de foie sur puce ont été proposés. Nos données non publiées suggèrent que la fibrose progresse différemment chez les PCLS mâles et femelles, avec des réponses distinctes aux traitements pharmacologiques. Ce projet vise à examiner comment la fibrose impacte les différents types de cellules hépatiques selon le sexe et si les interventions pharmacologiques causent des résultats différents. Cette recherche est cruciale pour garantir que les traitements bénéficient équitablement à tous les patients.