Rôle de la neuroinflammation dans les allergies médicamenteuses cutanées sévères – SCARFACES

Les toxidermies sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET, Syndrome de Lyell), sont des réactions allergiques retardées rares mais potentiellement mortelles (30%). Elles sont principalement induites par des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ spécifiques du médicament, entrainant la mort des kératinocytes et ainsi le décollement de l'épiderme. L'un des premiers symptômes est une douleur cutanée diffuse, transmise par des neurones sensoriels spécialisés, les nocicepteurs. Bien que leur fonction principale soit la transmission des sensations de douleur et de démangeaison jusqu’au système nerveux central, des travaux récents ont montré que des interactions entre neurones et cellules immunitaires jouent un rôle dans certaines maladies cutanées inflammatoires ou allergiques. À ce jour, leur rôle dans le SJS/NET est inconnu. Nos données préliminaires indiquent que la déplétion chimique des nocicepteurs TRPV1+ dans un modèle murin de NET, aggrave la maladie, suggérant que les nocicepteurs pourraient exercer un effet protecteur. Au moyen de techniques innovantes (transcriptomique à l’échelle de la cellule unique, modèles de déplétion ciblée des nocicepteurs, peptidomique non supervisée et activation neuronale ex vivo) appliquées à un modèle murin de NET (souris transgéniques K5.mOVA) et des échantillons de patients, ce projet explorera l'implication des interactions neuro-immunes dans le SJS/NET. Trois objectifs sont proposés : 1) Déchiffrer le rôle spécifique des nocicepteurs dans le développement de la nécrolyse épidermique, 2) Explorer la cinétique des interactions neuro-immunes entre lymphocytes T CD8+ spécifiques et nocicepteurs, et 3) Examiner la pertinence de ces processus neuroinflammatoires chez les patients SJS/NET. Ce projet a le potentiel d'avancées majeures dans la physiopathologie du SSJ/NET et permettra de guider le développement de traitements ciblant l’axe neuro-immun.