Caractérisation et ciblage de l'autophagie dans les rhabdomyosarcomes – RhabdoPhagy

Les rhabdomyosarcomes (RMS) constituent la principale forme pédiatrique de sarcomes des tissus mous et restent un challenge médical. Les RMS partagent des similitudes avec les cellules du lignage musculaire sur le plan histologique, et sont supposés dériver, au moins pour partie, de la transformation maligne d’un précurseur musculaire. Il a été proposé que les RMS et la myogenèse puissent représenter les deux facettes, à la “Dr Jekyll et Mr Hyde”, du muscle squelettique. L’idée sous-jacente est que des étapes de la différenciation myogénique sont bloquées dans les RMS, et que la compréhension des mécanismes physiologiques pourrait apporter des éléments nouveaux quant à l’étiologie moléculaire de ces cancers.
Au cours de la myogenèse, l'autophagie joue un rôle essentiel dans le maintien des cellules souches et le contrôle de la différenciation musculaire. Réciproquement, des altérations de ce processus sont impliquées dans divers types de dystrophies, mais restent mal décrites dans les RMS. En utilisant une approche comparative avec les mécanismes impliqués dans la myogenèse, et grâce à l'utilisation combinée de modèles organoïdes et à l'intégration de données multi-omiques bulk et single-cell, notre objectif est ici de caractériser et de tester l'impact oncogénique de dysfonctionnements de l'autophagie dans les RMS, afin d'identifier de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques.