Vésicules extracellulaires dérivées de cardiomyocyte et dialogue inter-organe après infarctus du myocarde – CARDIM

Les maladies cardiovasculaires et en particulier l'infarctus du myocarde (IM), restent la principale cause de mortalité dans le monde. L’IM déclenche une réponse inflammatoire essentielle à la réparation du myocarde lésé. La réponse inflammatoire est un mécanisme d’urgence mettant en jeu de multiples organes comme la rate et dont l’intensité et la durée doit être adaptée au stimulus initiateur. Lorsqu’elle est excessive, la réponse inflammatoire interfère avec la réparation cardiaque et majore le développement d’une insuffisance cardiaque. Les mécanismes impliqués dans le contrôle et l’ajustement de la réponse inflammatoire lors d’un MI restent inconnus. Comprendre les interactions entre les réactions inflammatoires systémique et locale et le cœur infarci pourrait aider à développer de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons démontré que le cœur infarci libère des vésicules extracellulaires de cardiomyocytes (CM-EV), dont le rôle physiopathologique est inconnu.
Nous formulons l'hypothèse que les vésicules extracellulaires dérivées des cardiomyocytes (CM-EVs) libérées par le cœur infarci sont des médiateurs cruciaux de la communication inter-organes et façonnent les réponses inflammatoires post-infarctus du myocarde (IM), en particulier dans le réservoir de cellules immunitaires de la rate.
Nous aborderons cette hypothèse à travers deux objectifs complémentaires : 1- nous caractériserons précisément les CM-EVs et préciserons leur dissémination spécifique dans des organes éloignés après un infarctus du myocarde, 2- nous étudierons l'impact de telles CM-EVs sur la modulation des réponses inflammatoires systémiques et locales après l'IM, en mettant l'accent sur l'axe cardio-splénique, et analyserons comment ces processus impactent fonctionnellement la réparation cardiaque ischémique.