Contrôle de la balance énergétique par les incrétines via le bulbe olfactif – CENOBINS

Le projet CENOBINS a pour but d'étudier l'effet des incrétines GLP-1 et GIP sur le contrôle de la balance énergétique dans des modèles précliniques de souris obèses via leur effet dans le bulbe olfactif. Ce projet repose notamment sur des publications récentes ou nous avons montré que l'activation de la voie GLP-1 dans le bulbe olfactif diminuait la prise alimentaire et améliorait la tolérance au glucose et la sécrétion d'insuline chez des souris obèses. Nous proposons de poursuivre l'exploration fonctionnel des effets du GLP-1 dans le bulbe olfactif sur le contrôle de la balance énergétique chez des souris mâles et femelles normales ou bèses. Nous testerons également l'effet d'une autre incrétine au niveau du bulbe olfactif, le GIP. Nous testerons l'effet d'administrations intra-bulbaire et intranasale de ces incrétines. En plus des etudes in vivo, nous combinerons des études neuroanatomiques et d'électrophysiologie pour identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires relayant l'effet des incretines dans le bulbe olfactif. Ce projet réunira 4 partenaires aux approches complementaires et tous reconnus dans leur domaine de recherche. Chacun d'entre eux a déjà été leader de programme ANR et ils ont déjà co-publiés ensemble. Les modèles animaux (souris GIPR et GLP-1 cre, GIP et GLP-1 reporter), les outils moléculaires (AAV, GCaMP, DREADD) et les techniques experimentales (test de tolerance au glucose, a l'insuline, calorimetrie indirecte, FISH, RNAscope, transparisation de tissu, électrophysiologie) sont maitrisés par les partenaires. Ce projet produira de nouvelles données fondamentales quant au rôle des incrétines dans le bulbe olfactif sur le contrôle de la balance énergétique et sur l'importance de l'olfaction dans sa régulation. Ce projet s'inscrit également dans l'étude des maladies métaboliques et nutritionnelles, comme l'obésité et le diabète de type 2, et la découverte de nouveaux modes d'action des incrétines via leur administration intranasale.