Décryptage du Rôle des Granules de Stress Dépendants de NUPR1 dans la Transformation Cellulaire Induite par la Pancréatite – SgPanCa

La pancréatite est une inflammation majeure du pancréas pouvant entraîner une transformation cellulaire et étant liée au développement ultérieur de l'adénocarcinome pancréatique (PDAC), une maladie extrêmement agressive et mortelle. Les réponses au stress cellulaire, déclenchées par l'environnement inflammatoire intense de la pancréatite, jouent un rôle crucial dans la facilitation de la transformation cellulaire. Ces réponses au stress sont exacerbées par le stress oxydatif, l'inflammation et les mutations génétiques présentes au cours de la pancréatite, ce qui peut contribuer aux dommages tissulaires et à la transformation.

Les granules de stress (SGs), formés en réponse au stress cellulaire, ont été impliqués dans le soutien de la transformation cellulaire et la survie dans des conditions difficiles. Cependant, le rôle spécifique des SGs dans la transformation cellulaire induite par la pancréatite reste en grande partie inexploré. Notre laboratoire a montré que NUPR1 est surexprimé pendant la pancréatite et qu'il est essentiel à la formation des SGs, en particulier dans les cellules portant des mutations de KRAS, fréquemment associées aux maladies pancréatiques. Cela suggère que les granules de stress dépendants de NUPR1 pourraient jouer un rôle central dans la réponse au stress cellulaire au cours de la pancréatite.

Comprendre l'implication des SGs dépendants de NUPR1 dans la transformation induite par la pancréatite pourrait éclairer des mécanismes clés sous-jacents à la progression de l'inflammation vers la transformation cellulaire dans le pancréas, offrant ainsi des cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la transition de la pancréatite vers des maladies pancréatiques plus graves.