Déchiffrer le rôle de la microprotéine LINC01574-78AA en tant que nouveau régulateur de la fonction des cellules ß pancréatiques – BetaMicro

Le diabète figure parmi les principales causes de mortalité et de handicap dans le monde, et il impose un lourd fardeau économique tant aux individus qu'à la société. Le diabète de type 2 (DT2) représente plus de 90% des formes de diabète. Une compréhension insuffisante de la physiopathologie du DT2 a freiné les avancées vers des stratégies thérapeutiques et préventives améliorées.
Nous proposons ici d'étudier un long ARN non codant (lncARN) qui est en réalité traduit en une microprotéine présente dans les cellules ß pancréatiques humaines (responsables de la production d'insuline).
Le génome humain reste largement méconnu, avec seulement 2% de son ADN codant pour des protéines, tandis qu'environ 87% est transcrit en ARN, dont les ARN non codants. Parmi eux, les lncARN jouent un rôle crucial, souvent spécifique à certains tissus. Des études d'association génomique ont lié la dérégulation des lncARN à des dysfonctionnements pancréatiques dans le DT2. Les rôles fonctionnels spécifiques des lncARN et leurs mécanismes moléculaires dans le dysfonctionnement des îlots pancréatiques restent mal compris.
Initialement considérés comme non codants, certains lncARN ont révélé, grâce à des études récentes utilisant le séquençage des ribosomes (Ribo-seq), qu'ils contiennent de petits cadres de lecture ouverts codant des microprotéines. Ces microprotéines, bien que mesurant moins de 100 acides aminés, peuvent réguler des processus biologiques clés, y compris la fonction des cellules ß.
Nos travaux préliminaires basés sur du Ribo-seq ont identifié un lncARN codant une microprotéine de 78 acides aminés dans les cellules ß humaines, jouant potentiellement un rôle dans la sécrétion d’insuline. Cette microprotéine pourrait avoir un rôle important dans la physiologie des cellules ß et leur dysfonctionnement dans le DT2.
BetaMicro vise donc à explorer cette microprotéine et son potentiel en tant que nouvelle cible thérapeutique contre le DT2.