Contribution des lipides dérivés du tissu adipeux et du foie au dysfonctionnement métabolique – CALM

Le consortium CALM vise à explorer les mécanismes qui contrôlent la résistance à l'insuline et le métabolisme lipidique dans le contexte de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et de sa progression vers la stéatohépatite (MASH), en mettant l'accent sur la nécessité d’identifier des stratégies thérapeutiques efficaces. Trois objectifs principaux sont proposés : 1-Identifier les mécanismes moléculaires reliant la lipogenèse de novo (DNL) à la résistance hépatique à l'insuline ; 2-Évaluer l'importance du flux d'acides gras entre le tissu adipeux et le foie dans la transition de la MASLD à la MASH ; 3-Étudier comment la détection des acides gras par les hépatocytes affecte l’homéostasie hépatique dans le contexte de la MASLD. Les trois partenaires utiliseront des modèles de souris innovants d’inactivations ciblées et inductibles des principaux régulateurs de la lipolyse, de la DNL et du sensing des lipides pour étudier l’importance du dialogue inter-organe dans des modèles de souris MASLD. Ce projet est basé sur des données préliminaires et des publications communes aux trois partenaires. Le projet bénéficiera des savoir-faire et nouvelles approches des 3 partenaires en phénotypage in vivo, tissulaires, et moléculaires et en analyse de données. En étudiant ce dialogue métabolique entre le tissu adipeux et le foie, les résultats du consortium CALM permettront le développement de nouvelles stratégies pour lutter contre la MASLD.