Rôle de la plasticité des cellules capillaires endothéliales dans la régénération de la niche alvéolaire après une lésion pulmonaire – RespiReNew

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire chronique, irréversible et mortelle liée à l'âge. Bien que différents traitements soient disponibles, il n'existe pas encore de solution curative pour la FPI. L'origine de la FPI est inconnue, mais plusieurs hypothèses suggèrent que des lésions répétitives entraînent une inflammation chronique, l'apoptose des cellules épithéliales et des cellules endothéliales capillaires pulmonaires (CECP) et la formation de foyers de fibroblastes conduisant à un dépôt excessif de matrice extracellulaire. Le modèle murin de FPI le mieux caractérisé est le modèle d’instillation unique de bléomycine, un modèle de fibrose réversible. Nos données récentes ont mis en évidence l'apparition de sous-populations CECP pro-angiogéniques qui pourraient être impliquées dans le processus de régénération alvéolaire. Chez les souris âgées, le recrutement de ces sous-populations de CECP est retardé alors que dans les biopsies humaines de FPI, ces progéniteurs ne sont pas détectés, ce qui suggère que les altérations associées à l'âge dans certaines CECP pourraient interférer avec la différenciation des progéniteurs pulmonaires et contribuer au processus fibrotique persistant typique de la pathologie humaine.
Nous proposons d'étudier les processus cellulaires et moléculaires impliqués dans le recrutement des CECP et la régénération alvéolaire dans un modèle murin plus proche de la pathologie humaine en utilisant une combinaison d'approches histologiques, transcriptomiques spatiales et sur cellule unique, ainsi que des approches fonctionnelles et de « lineage tracing ». La pertinence des données dans le contexte de la FPI sera réalisée à l'aide de modèles ex vivo 3D mimant les premiers stades de la lésion pulmonaire. Notre projet devrait permettre de mieux comprendre l'importance du compartiment vasculaire dans la FPI et pourrait ouvrir la voie à nouvelles approches thérapeutiques favorisant la régénération de la niche alvéolaire.