régulation de l'activation des mastocytes par la Lipocalin-2: roles pathologiques – LIMACE

Les mastocytes sont des cellules immunitaires innées connues pour leur implication dans les maladies allergiques. Capables de libérer des médiateurs inflammatoires et vasoactifs puissants, ces cellules sont également impliquées dans d’autres maladies inflammatoires qui ne dépendent pas des IgE dont certaines maladies rénales chroniques (MRC). La MRC est un problème de santé majeur qui concerne plus de 10% de la population mondiale. Nos études récentes ont permis d’identifier la protéine Lipocalin-2 (Lcn2) comme acteur clé dans la progression de la MRC via sa capacité à réguler la fonction des mitochondries, organelles énergétiques et respiratoires de toutes nos cellules. Les mastocytes expriment la Lcn2. Selon nos données préliminaires, son expression est nécessaire à leur réactivité et à leur capacité à libérer des médiateurs inflammatoires. Considérant le rôle pathologique de l’activation des mastocytes en général et dans la maladie rénale chronique en particulier, notre projet vise à caractériser les mécanismes par lesquels la Lcn2 régule l’activation des mastocytes et à démontrer l’importance de son expression par les mastocytes dans le développement des lésions rénales dans des modèles expérimentaux de maladies rénales chroniques. De plus, nous analyserons, sur des biopsies rénales de patients atteints de diverses MRC, l’association du nombre de mastocytes, de leur état d’activation et de leurs niveaux d’expression de la Lcn2 avec l’activité et la gravité de leur maladie rénale. Ce projet pourrait identifier la Lipocalin-2 exprimée par les mastocytes comme étant un nouveau biomarqueur des MRC et nous mener à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant les effets délétères des mastocytes dans les MRC.