L'inhibition du SGLT4 ouvre de nouvelles perspectives dans le traitement des maladies métaboliques : Des modèles de souris à la santé humaine – BRIDGE
Démêler le SGLT4 : Une nouvelle approche de la régulation métabolique
À la pointe de la recherche métabolique, nous avons identifié un acteur crucial de l'absorption du sucre : le cotransporteur sodium-glucose 4 (SGLT4). Cette protéine unique fait preuve d'une polyvalence sans précédent, facilitant l'absorption d'un large éventail de sucres alimentaires, y compris ceux que l'on trouve dans les fruits et les édulcorants artificiels. Contrairement à ses homologues bien caractérisés SGLT1 et SGLT2, le large profil de substrat de la SGLT4 la positionne comme un régulateur principal potentiel du métabolisme des sucres.
Notre recherche se concentre sur l'élucidation du rôle du SGLT4 dans l'homéostasie métabolique, avec un accent particulier sur ses implications pour l'obésité et le diabète de type 2. Nous supposons que la modulation de l'activité du SGLT4 pourrait modifier de manière significative les schémas d'absorption du sucre, ce qui pourrait permettre d'améliorer la gestion du poids et la tolérance au glucose.
Des études préliminaires utilisant des souris knock-out SGLT4 ont donné des résultats convaincants. Ces modèles présentent une résistance remarquable à l'obésité induite par l'alimentation et maintiennent une tolérance au glucose même lorsqu'ils sont soumis à des régimes hypercaloriques, ce qui suggère un rôle central pour le SGLT4 dans l'équilibre énergétique et l'homéostasie du glucose.
Le projet BRIDGE vise à caractériser de manière exhaustive la fonction du SGLT4 dans différents tissus, à valider sa pertinence dans des modèles cellulaires humains et à développer des interventions ciblées pour moduler son activité. Notre approche multidisciplinaire combine des techniques avancées de manipulation génétique, des modèles organoïdes humains et des stratégies pharmacologiques innovantes. En ciblant le SGLT4, nous aspirons à développer de nouvelles approches préventives et thérapeutiques pour les troubles métaboliques, ce qui pourrait améliorer l'état de santé.
Coordination du projet
Caroline Bonner (Institut Pasteur de Lille - Recherche Translationnelle sur le Diabète)
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Partenariat
IPL - RTD Institut Pasteur de Lille - Recherche Translationnelle sur le Diabète
Aide de l'ANR 417 161 euros
Début et durée du projet scientifique :
octobre 2025
- 48 Mois