SphingoDrain : Nouveaux mécanismes et cibles du drainage cérébral. – SphingoDrain

La clairance tissulaire du système nerveux central (SNC) est assurée par un système de drainage unique composé d'une voie glymphatique paravasculaire au sein du SNC et d'un système vasculaire lymphatique méningée en aval dans la dure-mère qui draine les fluides dérivés du cerveau dans les ganglions lymphatiques cervicaux. Ces voies éliminent les fluides et les déchets métaboliques du cerveau et contrôlent la présentation des antigènes aux ganglions lymphatiques. Par conséquent, ils sont intimement impliqués dans la santé du cerveau et leur dysfonctionnement est impliqué dans les maladies neurologiques et neurodégénératives. La promotion de la fonction des vaisseaux lymphatiques méningés (VLM) apparaît comme une approche attrayante pour stimuler la clairance cérébrale. Notre consortium a cartographié les voies de clairance des VLM en utilisant la microscopie à fluorescence à feuillet lumineux chez la souris et par imagerie par résonance magnétique chez l'homme. Nous avons également découvert des rôles critiques pour le lipide de signalisation sphingosine 1-phosphate (S1P) dans la vascularisation. L'objectif de cette proposition est d'exploiter la signalisation S1P pour améliorer l'élimination des liquides et des déchets du SNC. Sur la base de données préliminaires suggérant un rôle essentiel de la signalisation S1P dans le drainage du liquide céphalorachidien, nous émettons l'hypothèse que S1P régule à la fois le développement et la fonction des MLV, et que les récepteurs S1P sont des cibles thérapeutiques potentielles pour moduler le drainage cérébral. Nous aborderons les rôles de la signalisation S1P dans le développement et la fonction des MLV, interrogerons les mécanismes par lesquels S1P module la biologie des MLV et explorerons comment la stimulation des récepteurs S1P, seuls ou en combinaison avec VEGFC, peut être utilisée pour améliorer la fonction de drainage des MLV dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral ischémique.