Role des Tregs néonatales dans la prévention de l'autoimmunité – NeoTraid

L'incidence des maladies auto-immunes (MAIs) a récemment fortement augmenté dans nos sociétés. Les données épidémiologiques suggèrent que cette augmentation serait due pour partie aux changements d’exposition des jeunes enfants aux micro-organismes. Ceux-ci auraient un rôle ambivalent car le microbiote commensal serait protecteur alors que certains agents pathogènes pourraient accroitre la susceptibilité au développement de ces maladies avec l’âge. Ces observations pourraient s’expliquer par l’effet de ces micro-organismes sur les lymphocytes T régulateurs Foxp3+ (Tregs) qui jouent un rôle clé dans la prévention des MAIs. En effet, certains Tregs générés pendant la période néonatale (nnTregs), qui semblent persister chez l’adulte et contrôler ainsi ces maladies, pourraient voir leur développement modulé positivement par le microbiote et négativement par certains pathogènes. D’un point de vue moléculaire, le facteur de transcription Foxo1 jouerait un rôle essentiel dans le développement de ces nnTregs. L’objectif général de ce projet est d'étudier l’impact des nnTregs dans le contrôle des MAIs chez la souris, en portant une attention particulière au rôle de Foxo1 dans leur génération et aux moyens de moduler les nnTreg par des micro-organismes. Tout d’abord, nous déterminerons si les nnTregs ont réellement un rôle majeur dans la prévention des MAIs chez l’adulte à l’aide d’une approche génétique innovante. Puis, nous disséquerons les mécanismes moléculaires contrôlés par Foxo1 dans le développement des nnTregs. Enfin, nous chercherons à démontrer si la présence du microbiote durant la période néonatale a un effet bénéfique sur les nnTreg et la prévention des MAIs et si, au contraire, l’inflammation déclenchée par certains pathogènes aurait des effets opposés. Ce projet devrait permettre de mieux comprendre les raisons de l’augmentation de l’incidence des MAIs et le rôle des nnTregs dans leur contrôle et pourrait déboucher sur de nouvelles perspectives thérapeutiques.