Comprendre la dynamique de l'infection par les UPEC dans la prostatite pour un ciblage thérapeutique – PROSTUPEC

Des millions d'hommes souffrent de prostatite causée par des E. coli uropathogènes (UPEC). La prostatite aigüe peut conduire à la chronicité et à la morbidité, notamment à des dysfonctionnements urinaires et sexuels. Malgré ces conséquences, la pathogénie et la prostatite chronique sont mal comprises. Dans PROSTUPEC, on décryptera les mécanismes des prostatites aiguës et chroniques. Sur la base de nos données, on émet l'hypothèse que des facteurs spécifiques de l'hôte dans la prostate influencent l'infection par les UPEC. On testera si les facteurs, e.g., les récepteurs membranaires, la signalisation et les réponses immunitaires, contribuent à l'initiation, progression ou chronicité de la prostatite. Nous allons 1) définir la dynamique de l'infection par les UPEC dans la prostate en utilisant nos modèles d'infection de souris et d'organoïdes de souris ; 2) étudier comment les interactions locales entre les cellules épithéliales et immunitaires et les UPEC influencent l'infection, en utilisant la transcriptomique spatiale et l’imagerie spatiale MACSima chez la souris et des organoïdes humains nouvellement développés ; et 3) évaluer si les facteurs identifiés peuvent être ciblés pour des thérapies anti-infectieuses. Comme preuve de concept, nous bloquerons le récepteur prostatique PPAP, un nouveau récepteur que l’on a découvert, utilisé par les UPEC pour envahir les cellules prostatiques. Pour garantir le succès, chaque objectif sera exécuté en étroite collaboration, le laboratoire Ingersoll se concentrant sur les modèles de souris et les analyses de la réponse immunitaire, y compris l'imagerie spatiale, et le laboratoire Aguilar se spécialisant dans les organoïdes de souris et d'humains, le RNAseq et l'imagerie. Ensemble, ces travaux permettront de découvrir les facteurs clés de l'hôte qui régulent l'infection de la prostate dans des modèles physiologiques pertinents de tissu prostatique, ce qui renforcera l'impact potentiel des résultats sur le plan translationnel.