Rôle du canal ionique mécanosensible Piezo1 des cellules myéloïdes dans l’athérosclérose – Piezo1-Athero

L'athérosclérose (AS) est une pathologie vasculaire inflammatoire caractérisée par la formation de plaques graisseuses dans la paroi artérielle rétrécissant la lumière, avec un risque de rupture de la plaque et de thrombose. Les macrophages (M?) contribuent à la progression de l’AS en captant le LDL oxydé (oxLDL) et se transformant en cellules spumeuses. Généralement, la plaque se forme sur des sites où le flux sanguin est perturbé, comme les courbures et les bifurcations artérielles. Le canal ionique mécanosensible (MS) Piezo1 présent dans les M? apparaît comme un nouvel acteur de l’AS. Nos résultats préliminaires indiquent que le traitement chronique avec le oxLDL, ainsi que son principal oxystérol, le 7-kétocholestérol (7-KC), provoque une sensibilisation de Piezo1 à la stimulation mécanique dans les M? et les cellules HEK transfectées. In vivo, nous avons analysé la composition cellulaire des aortes de souris hypercholestérolémiques Ldlr-/- nourries avec un régime riche en graisses et qui ont reçu des greffes de moelle osseuse WT ou Piezo1 KO (Lysm Cre Piezo1del/fl TomatoSTOPfl). Alors que la numération sanguine est similaire entre les deux groupes, le nombre de cellules myéloïdes Tomato positives est réduit d'environ 50% dans les aortes de souris complémentées avec des greffons KO, avec une réduction encore plus importante du nombre de M?. De plus, la formation des plaques d’athérome est significativement réduite chez les KO. Dans l'ensemble, nos premiers résultats indiquent que Piezo1 est stimulé par les lipides pro-athérogènes dans les macrophages et joue un rôle important dans la progression de l’AS. Nos objectifs spécifiques sont de : 1) cibler Piezo1 des MCs en utilisant une stratégie diététique ; 2) examiner comment Piezo1 influence l'infiltration aortique des monocytes et/ou l’efflux des M? ; 3) explorer le rôle potentiel de Piezo1 dans la différenciation aortique des M?. Globalement, nous apporterons de nouvelles connaissances concernant le rôle de Piezo1 dans l'immunité innée et son impact sur la progression de l’AS.