Nouvelle stratégie translationnelle pour la prise en charge du désordre minéral dans la maladie rénale chronique – CALCTHER

Le désordre minéral et osseux est étroitement lié à la calcification vasculaire dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) et augmente le risque de mortalité. Cependant, les mécanismes biologiques sous-jacents restent mal compris, et les options thérapeutiques sont limitées en raison des difficultés à transposer les résultats expérimentaux obtenus chez l'animal aux patients atteints d'IRC.
CALCTHER vise à combler cette lacune en développant de nouvelles thérapies à haute valeur translationnelle pour réduire le stress minéral. Sur la base de données préliminaires solides, nous étudierons le potentiel thérapeutique de nouveaux candidats médicaments ainsi que des traitements déjà approuvés pour l'IRC. Une innovation clé de ce projet réside dans le développement d’un test humanisé utilisant une analyse à grande échelle du peptidome sérique, combinant des échantillons de patients et des modèles précliniques de calcification vasculaire. En parallèle, nous réaliserons une caractérisation moléculaire approfondie du stress minéral et des mécanismes d’action des traitements à l’aide d’une approche multi-omique. Cette approche permettra de dresser un profil mécanistique complet, d’évaluer l’efficacité ainsi que les synergies potentielles entre les traitements et validera leur pertinence translationnelle.
Les résultats obtenus non seulement amélioreront notre compréhension de la calcification vasculaire associée à l’IRC, mais permettront également de mettre en place un pipeline générique pour la recherche translationnelle, élargissant ainsi l'application et l'impact de nos découvertes.
Le consortium CALCTHER réunit deux équipes complémentaires apportant une expertise clinique et préclinique en matière de stress minéral (J. Voelkl, Université Johannes Kepler, Autriche) et en analyse du peptidome / biologie des systèmes dans l’IRC (J. Klein, INSERM U1297, Toulouse, France). S'appuyant sur des collaborations antérieures fructueuses, ce consortium offre la synergie idéale pour mener des recherches à fort impact avec des applications translationnelles.