Projets financés

Le trouble bipolaire est une affection fréquente, touchant 1 à 4% de la population mondiale, et grave en raison du risque suicidaire lors des épisodes dépressifs et maniaques. Le traitement le plus efficace à ce jour est le Carbonate de Lithium. Cette efficacité incontestée est contrebalancée par de

L’anémie, définie par une diminution de la quantité de globules rouges, constitue un facteur majeur de morbidité et de mortalité pour un tiers de la population mondiale. Le fer est un constituant essentiel de l’hémoglobine des globules rouges. Il assure notamment le transport et le stockage d’oxygèn

La Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une maladie respiratoire fréquente, sans traitement curatif, principalement liée à l’usage prolongé du tabac. Elle se complique souvent d’emphysème, correspondant à une destruction des alvéoles pulmonaires, dont la cause est encore mal compris

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est un problème majeur de santé publique. De façon alarmante, la stéatose (NAFL) évolue péjorativement vers la stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui est considérée comme une menace épidémique mondiale croissante, en raison de l'absence de traitement.

L'étude proposée vise à étudier le rôle de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) dans l'arthrose et la douleur associée. Ensemble, les trois partenaires (laboratoires BioConnecT, NorDic et BioScar) élucideront la relation entre les variants génétiques de COMT et la physiopathologie de l'arthrose,

L’objectif du projet FOVEAL est de développer un nouveau cadre conceptuel afin de comprendre la capacité de production de force musculaire en fonction du temps et de la vitesse de contraction lors de la locomotion animale. Ce projet s'appuie sur une équipe de recherche multidisciplinaire comprenant

L'insuffisance cardiaque (IC) avec fraction d'éjection préservée (ICFEp) est l'une des principales causes de morbi-mortalité dans le monde industrialisé. Elle représente aujourd’hui 50% des IC. C’est une pathologie multi-organes complexe et hétérogène compliquant son diagnostic. Sa compréhension res

La fonction du tissu musculaire squelettique repose sur le maintien et la régénération des myofibres grâce à un processus finement régulé. Il commence par l'activation de cellules souches musculaires (MuSCs) normalement quiescentes et se poursuit par la prolifération des MuSCs qui se différencient p

La relation entre microbiote intestinal et arthrites reste encore peu étudiée. Nos études récentes dans la spondyloarthrite (SpA) -séquençage haut débit des selles de 350 patients et témoins (T)- ont révélé une dysbiose intestinale spécifique de cette pathologie, caractérisée par une réduction de la

Nous étudions les mécanismes sous-jacents de la fibrose induite par TGF? dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), en utilisant une méthode efficace pour préparer, à partir de cellules de patients, des myotubes squelettiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) et des my

L'érythropoïèse est un processus physiologique essentiel à l’origine de la production des globules rouges, dont les perturbations conduisent à des anémies parfois sévères, qui représentent un problème de santé publique majeur. Les mécanismes qui conduisent à la génération des globules rouges in vivo

Des circuits endocriniens complexes sont utilisés pour moduler la physiologie animale. Des signaux sont échangés en permanence pour assurer développement et adaptation. En particulier, le control du métabolisme est basé sur la libération contrôlée de facteurs afin de réguler la consommation d'énergi

La protéine S (PS) est un anticoagulant physiologique qui a également été impliqué dans la phagocytose de cellules exposant de la phosphatidylsérine, via l’activation des récepteurs TAM. A ce titre, la PS est à la croisée de mécanismes physiopathologiques majeurs de la drépanocytose. Celle-ci est un

L'activation de la microglie joue un rôle crucial dans la maladie d'Alzheimer, comme le démontre la quantité croissante de facteurs de susceptibilité génétiques identifiés qui sont spécifiquement exprimés par ces cellules. Plusieurs études suggèrent de plus que les plaques amyloïdes induisent un phé

La maladie d'Alzheimer est liée à l'accumulation cérébrale de peptides amyloïdes-? (A?) agrégés qui initient une cascade pathologique conduisant à l'agrégation de protéines tau et à leur propagation ainsi qu’à des altérations synaptiques. La microglie est désormais établie comme un régulateur clé de

L'insuffisance rénale chronique (IRC) touche des millions de patients dans le monde et malgré les efforts de recherches, peu d'options thérapeutiques sont disponibles. Le récepteur aux cannabinoïde-1 (CB1R) est une cible potentielle pour l’IRC métabolique et non métabolique de par son activité pro-f

Le dysfonctionnement placentaire induit des pathologies. Parmi celles-ci, la prééclampsie (PE) induit hypertension et protéinurie chez la mère, menaçant parfois sa vie et celle du bébé, ainsi que leur bien-être présent et futur. La PE est souvent compliquée par une restriction de croissance intra-ut

La maladie d'Alzheimer (AD) est une maladie multifactorielle pour laquelle certaines anomalies moléculaires et fonctionnelles sont désormais bien connues. En particulier, le stress excitotoxique des neurones peut provoquer des défauts synaptiques et l'accumulation de cassures de l'ADN (CDB), moteurs

Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie polygénique multifactorielle caractérisée par le dysfonctionnement des cellules béta des îlots pancréatiques régulant la sécrétion d’insuline. Les études d'association pan-génomique (GWAS) ont identifié > 300 loci associés au risque de DT2, mais la majorit

L'inflammation périnatale est un facteur étiologique des troubles du neurodéveloppement (TDN), dont les troubles du spectre autistique (TSA). Les altérations des cellules microgliales (MG) pendant le développement modifient la mise en place du cerveau et entrainent des troubles sociaux et cognitifs

Les canaux potassium de fond jouent un rôle clé dans la régulation de la physiologie cellulaire. On pensait que leur forte sélectivité ionique pour les ions potassium était statique, car son altération par des mutations génétiques provoque des troubles graves tels que l'ataxie, les arythmies cardiaq

Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental défini par des déficits dans les interactions sociales, la communication et des comportements répétitifs. Les mécanismes physiopathologiques sont encore incompris, mais semblent intégrer à la fois des facteurs génétiques et

L'empreinte génomique parentale est un processus épigénétique qui se traduit par l'expression mono-allélique d'environ 130 gènes humains en fonction de leur origine parentale. Ce processus est régulé par la méthylation de loci spécifiques appelés régions de contrôle de l'empreinte (ICR). Des défauts

Des dépôts de cristaux d’urate et de pyrophosphate (MSU et CPP) dans les articulations sont responsables de la goutte et de la chondrocalcinose. Les réactions inflammatoires induites dans ces pathologies sont dues à l’activation des macrophages résidents qui libèrent des cytokines dont l’IL1?. La ma

Le microbiote intestinal produit une grande variété de métabolites pouvant moduler l’activité des cellules intestinales. L'impact des bactéries intestinales sur la SUMOylation, une modification de type ubiquitine essentielle dans la physiologie intestinale, a uniquement été étudiée dans le cas des b

La broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) sera la troisième cause de mortalité en 2030. Il s’agit d’une pathologie inflammatoire caractérisée par une altération irréversible de la fonction respiratoire. Le diagnostic est souvent tardif et les traitements principalement symptomatiques. A l

La sénescence cellulaire est un programme cellulaire complexe, surtout connu pour son rôle dans la promotion du vieillissement, des dommages et des maladies des tissus. De manière critique, la manipulation ou l'élimination des cellules sénescentes apparaît comme ayant un potentiel clinique important

Les mégacaryocytes (MK) sont de grandes cellules polyploïdes produisant les plaquettes et jouent un rôle essentiel dans le maintien du microenvironnement de la moelle osseuse (MO). Une dérégulation de la formation des MKs peut conduire à des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), à une thrombocytémie

La mort subite cardiaque due à des arythmies ventriculaires représente jusqu'à 85 % des cas de mortalité dans les maladies ischémiques et les cardiomyopathies. Ces arythmies sont souvent déclenchées par des cardiomyocytes spécialisés appelés cellules de Purkinje organisées en réseau de fibres à la l

L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est la maladie liée à l'âge la plus fréquente chez l'homme. Elle résulte de la croissance progressive de la prostate, conduisant à des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) qui peuvent se manifester dès l'âge de 50 ans. Il y a actuellement 2 millions de

L'obésité et ses complications métaboliques sont associées à la biologie des télomères dont le raccourcissement est un inducteur majeur de la sénescence cellulaire. Néanmoins, la contribution du raccourcissement des télomères aux anomalies métaboliques demeure inconnue. Nous avons généré un modèle d

La physiologie de la reproduction est contrôlée par l'action de deux hormones hypophysaires, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). Leur action est médiée par deux récepteurs couplés aux protéines G exprimés à la surface des cellules des gonades : le RFSH et le RLH. La

Ce projet vise à décrypter comment des dysfonctions des cellules myélomonocytaires contribuent au développement des atteintes cliniques du syndrome de Noonan (SN). Celles-ci étant évocatrices de maladies liées à l’âge, cette étude pourra révéler de nouveaux déterminants des pathologies associées au

La peau et les barrières muqueuses sont colonisées par le microbiote et sont peuplées de cellules immunitaires innées et adaptatives. Le système immunitaire de l'hôte est impliqué dans un dialogue constant avec les microorganismes commensaux tout en empêchant l'entrée des pathogènes. Cette interacti

L'intestin humain est colonisé par des milliards de micro-organismes qui constituent le microbiote et exercent diverses fonctions souvent associées à des effets physiologiques bénéfiques pour leur hôte. Le vaste répertoire de molécules dérivées du microbiote a un impact bénéfique global sur l'hôte e

Le but de ce projet est d’approfondir les rôles de Galectin3 (Gal3) et CD146, ainsi que leurs éventuelles interactions, dans les lésions cardiaques après agression rénale aiguë (ARA). L’étude proposée repose sur des bases solides puisque nous avons montré que : 1/ l’ARA peut être à l’origine des mal

Les pneumopathies interstitielles fibrosantes constituent un groupe de maladies respiratoires chroniques et évolutives, dont la forme la plus fréquente est la fibrose pulmonaire idiopathique. Des études chez l’homme et l’animal suggèrent que des processus immunitaires innés et adaptatifs peuvent mod

Un certain nombre d’interactions entre les crises d’épilepsie et la neurodégénérescence liée à l'âge, ont été constatées cliniquement et font actuellement débats. Il semble, que la survenue des crises est plus susceptible de provoquer des dysfonctionnements cognitifs chez les patients âgés que chez

Il n'existe aucun traitement pour les millions de patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) dans le monde, d'où la nécessité de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ces deux dernières années, nous avons révélé que l'épithélium intestinal sécrète de manière constitu

Les mitochondries ont un rôle central dans le métabolisme énergétique cellulaire, car elles produisent la majeure partie de l'ATP cellulaire grâce au système des oxydations phosphorylantes (OXPHOS). Les dysfonctions mitochondriales sont responsables de très nombreuses maladies et sont aussi impliqué

La maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD) est une pathologie chronique du foie affectant environ 25% de la population dans les pays industrialisés. La NAFLD est un continuum d’états pathologiques allant de la stéatose simple à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) qui peut progresser vers la

La maladie veineuse thromboembolique (MVTE), comprenant la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire, est la troisième cause de mort cardiovasculaire dans le monde. La MVTE constitue un problème de santé publique majeur en raison de sa fréquence et de sa gravité. Le traitement repose sur l

L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique. A ce jour il n’existe aucun traitement contre l’IRC. Il y a donc un besoin urgent d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter l’IRC. La protéine X est un modulateur important de la fonction rénale. Les inh

La sclérose latérale amyotrophique (SLA ou maladie de Charcot) est la troisième maladie neurodégénérative la plus commune en France. La SLA est caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones conduisant à la paralysie musculaire, puis à la mort des patients en 2 à 5 ans. Il n’existe

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique du système nerveux central affectant plus de 2 millions de personnes à travers le monde. Quatre-vingt-dix pour cent de ces patients développent une forme initiale avec poussées (RR), inflammatoire, et plus de la moitié de ces patient

Les îlots pancréatiques sont des micro-organes du système endocrinien qui assurent le contrôle de l’homéostasie glycémique grâce à leur sécrétion d’hormones, notamment l’insuline produite par les cellules beta. Le système immunitaire joue un rôle important dans la régulation de l'homéostasie métabol

Le trafic intracellulaire du cholestérol est essentiel au maintien de l'intégrité vasculaire. Cependant, les mécanismes par lesquels le cholestérol est transporté dans la cellule sont mal compris. Récemment, nous avons montré qu'un ligand de la signalisation Wnt, Wnt5a, inhibe l'accumulation intrace

La fonction du muscle strié squelettique est possible grâce à l’excitabilité et à la capacité de se contracter des fibres musculaires, des cellules post-mitotiques métaboliquement actives et composées de centaines de noyaux. Les cellules souches musculaires (CSMs) sont essentielles pour l’homéostasi

Le système immunitaire nous permet de répondre aux agressions externes et internes. De plus, par leur capacité à atteindre tous les tissus, les cellules immunitaires sont également impliquées dans les maladies métaboliques, neurodégénératives et auto-immunes, ce qui en fait des cibles thérapeutiques

Contexte. La thrombopénie correspond à une baisse de la numération plaquettaire exposant les patients à des risques hémorragiques. Il s'agit d'un problème clinique courant chez les patients traités par chimiothérapie. Les plaquettes sont produites par les mégacaryocytes (MK) dans la moelle osseuse.

Le vieillissement prédispose les individus à des pathologies liées à l'âge telles que les maladies cardiométaboliques, principales causes de décès en Europe. La perte d'adaptation à divers stress, y compris les stress métaboliques, est à la fois une caractéristique et un acteur majeur du processus d

Les hépatopathies alcooliques (ALD) sont les principales causes d'hépatopathies sévères en Europe et de morbi-mortalité. La stéatohépatite (ASH), forme progressive des ALD, ne dispose toujours pas de traitement pharmacologique. Nos résultats non publiés montrent que CD44, un régulateur des cellules

Une meilleure compréhension des mécanismes cérébraux qui contrôlent la prise alimentaire et le métabolisme énergétique permettrait de faire face à l'épidémie mondiale d'obésité. L'hormone thyroïdienne est un régulateur clé du contrôle du métabolisme énergétique par l'hypothalamus. Les mécanismes par

L’obésité, constituant majeur du syndrome métabolique, est en augmentation croissante dans les pays industrialisés. Cela contribue à une augmentation considérable des maladies cardiovasculaires (MCV) qui se situent au premier rang des causes de mortalité dans le monde. De ce fait, l’étude des mécani

La dynamique de l'actine joue un rôle clé dans la physiologie plaquettaire. Cependant, les mécanismes moléculaires régulant le cytosquelette d’actine dans les plaquettes sont mal compris. Les réseaux d'actine s’assemblent et se désassemblent constamment grâce à diverses protéines de liaison à l'acti

L'histiocytose langerhansienne est une maladie rare qui atteint surtout les enfants mais peut se présenter à n'importe quel âge de la vie. La maladie consiste en une accumulation de cellules mononuclées phagocytaires, associée à une infiltrat inflammatoire dense. On retrouve systématiquement dans le

La peau est la première barrière de l'organisme contre les agressions physiques et les agents pathogènes microbiens. Des réponses immunitaires déréglées à la surface de la peau entraînent des troubles inflammatoires comme la dermatite atopique, qui est associée à des allergies et à une susceptibilit

Une personne sur six subira un AVC ischémique au cours de sa vie. Les approches thérapeutiques actuelles visent à restaurer le flux sanguin cérébral (CBF) avec la thrombectomie endovasculaire élargissant la fenêtre thérapeutique étroite de la fibrinolyse de 4,5 heures à 6-24 heures, ouvrant ainsi la

Le système cardiovasculaire et le cerveau sont les organes les plus dramatiquement affectés au cours du vieillissement, conduisant à une augmentation des risques d’athérosclérose et au déclin des fonctions cognitives. Les conséquences médicales et sociétales de ces altérations illustrent l’importanc

Le projet B-STRONG vise à fournir de nouvelles armes dans la lutte contre l’atrophie musculaire humaine, un problème majeur de santé publique. En effet, la perte de muscle est associée à une réduction de l’autonomie des patients (sédentaires, mal nourris, âgés, ou souffrant de cachexie) et au dévelo

Dans le testicule des mammifères, la pérennité de la spermatogenèse repose sur les spermatogonies (SG), dont certaines doivent faire souche. Une proportion de leur cellules filles restent souches (pour assurer l'auto-renouvellement), tandis qu’une autre proportion prolifère pour amplifier la populat

L'hypothalamus médiobasal (MBH) joue un rôle crucial dans la collecte d'informations métaboliques véhiculées par la circulation sanguine pour réguler l'homéostasie énergétique. L'altération de la communication entre le MBH et la périphérie résultant principalement d'une alimentation inappropriée tel

La voie anti-inflammatoire cholinergique réduit la production locale et splénique de cytokines et contrôle l'inflammation dans diverses pathologies. Toutefois, il reste à définir si des altérations de la mobilisation des monocytes et de l’activation des macrophages dérivés des monocytes participent

Le syndrome de grêle court (SGC) résulte d'une résection intestinale étendue et est la principale cause d'insuffisance intestinale. Outre la nutrition parentérale, un traitement pharmacologique efficace avec une grande hétérogénéité de réponse chez les patients est aujourd’hui utilisé. Ce traitement

La réponse mécanique à l'étirement du myocarde est un déterminant essentiel de la performance cardiaque et une altération de la relaxation ventriculaire gauche avec des pressions de remplissage élevées est observée chez la grande majorité des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC). Cependan

La vasculopathie de transplantation (VT) est une complication fréquente, délétère et résistante aux traitements, survenant des années après une transplantation d’organes. La VT se traduit par l’obstruction de la lumière des artères du greffon, due à la formation d’une néointima composée de cellules

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est un trouble fréquent, caractérisé par des douleurs abdominales, pour lequel il n’existe toujours pas de marqueurs biologiques. L’inefficacité des traitements conduit souvent les patients à prendre des opiacés dont l'utilisation abusive est devenue un prob

Les troubles neurodéveloppementaux (TND) de l’enfant englobent la déficience intellectuelle (DI), les troubles du spectre autistique (TSA) et l'épilepsie. Leur diagnostic moléculaire s’est considérablement amélioré mais les modèles d’étude appropriés font encore défaut. Le développement récent d’org

L’étiologie de la maladie d’Alzheimer reste inconnue. Parmi de nombreuses hypothèses, celle de la cascade amyloïde a été très étudiée mais de nombreux essais cliniques centrés sur le peptide amyloïde ont échoué. Notre projet s’inscrit en dehors de cette hypothèse. Nous proposons que la parkine (PK),

Les maladies cardiovasculaires et l’infarctus du myocarde en particulier représentent la première cause de mortalité dans le monde. Bien que l’inflammation joue un rôle fondamental dans le processus de réparation du cœur ischémique, elle favorise un remodelage délétère et l’évolution vers l’insuffis

Le développement d'un organisme complexe est un processus rapide, dont la trajectoire est précisée dans l’espace et dans le temps ; une déviation de sa chronologie peut provoquer des processus biologiques aberrants et des conséquences à vie pour l'hôte. La perturbation de la colonisation microbienne

La dysfonction du tissu adipeux blanc est centrale dans le développement des complications associées à l’obésité telles que le diabète de type 2, l’hépatopathie dysmétabolique et les maladies cardiovasculaires. Malgré l’importance de ce tissu, les déterminants moléculaires précurseurs rendant l’adip

La maladie rénale chronique (MRC), un problème socio-économique majeur de santé publique, se caractérise par un déclin progressif de la fonction rénale jusqu'à l'insuffisance rénale terminale qui peut survenir indépendamment de la cause de la lésion rénale initiale, une fois qu'un nombre critique de

L'incidence croissante de l’insuffisance rénale chronique et la durée de vie insuffisante des greffons rénaux soulignent l’enjeu majeur du vieillissement rénal, dont le processus est médié par le développement de lésions vasculaires. Le rôle du récepteur aux produits de la glycation avancée (RAGE) e

En affectant plus de 3% des adultes dans la population humaine, le psoriasis est l'une des maladies de peau les plus courantes. Des preuves d’une prédisposition génétique ont émergé avec l'association des polymorphismes des récepteurs NOD-like NLRP1 et NLRP3 formant des inflammasomes avec un risque

La stéatose hépatique non-alcoolique (SHNA) est un problème de santé publique majeur et un facteur de risque indépendant d’infarctus du myocarde (IM). L’issue des IM est liée au remodelage cardiaque post-IM. Les vésicules extracellulaires (VEs), plus abondantes dans la circulation des malades attein

Un défaut en hormones thyroïdiennes (TH) est une maladie endocrinienne fréquente (3,8% en Europe) à plus forte prévalence chez la femme que chez l’homme (environ 10/1 en France). Bien que le dosage de l’hormone TSH sert de diagnostic des dysthyroïdies, le fonctionnement des cellules thyréotropes séc