CE14 - Physiologie et physiopathologie

Le système RUSH : un système chemo-génétique pour la manipulation in vivo de circuits de communication. – VIVORUSH

Résumé de soumission

Des circuits endocriniens complexes sont utilisés pour moduler la physiologie animale. Des signaux sont échangés en permanence pour assurer développement et adaptation. En particulier, le control du métabolisme est basé sur la libération contrôlée de facteurs afin de réguler la consommation d'énergie, l'appétit, le stockage, etc. Ici, nous développerons une nouvelle façon de moduler en temps réel ces signaux chez l'animal, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour manipuler et comprendre ces circuits. Nous focaliserons notré étude sur le contrôle de l'appétit par la protéine ACBP Nous adapterons le système RUSH (Retention Using Selective Hook), que nous avons mis au point pour étudier le trafic intracellulaire, à son utilisation in vivo. Dans ce système, la protéine d'intérêt est retenue dans le réticulum endoplasmique par une interaction réversible, sensible à la biotine. Nos données préliminaires montrent que le système RUSH peut être déployé chez l'animal. La protéine ACBP sécrétée de façon non conventionnelle sera adaptée à la sécrétion conventionnelle dans le système RUSH et son activité contrôlée par la biotine. Différents régimes de relargage, et les effets associés au niveau cellulaire et de l'organisme entier, seront étudiés. Au delà de la compréhension des fonctions et mécanismes mis en œuvre par ACBP, le projet VIVORUSH permettra de mettre en place un système générique permettant de contrôler dans le temps in vivo la libération de diverses hormones, de facteurs neuroendocriniens et d'étudier leurs effets.

Coordination du projet

Franck PEREZ (Institut Curie Paris)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

CRC CENTRE DE RECHERCHE DES CORDELIERS
IC Institut Curie Paris

Aide de l'ANR 599 442 euros
Début et durée du projet scientifique : novembre 2022 - 36 Mois

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