Contrôle de la réponse à l'étirement et de la relaxation du cardiomyocyte humain – MASTERMIND

La réponse mécanique à l'étirement du myocarde est un déterminant essentiel de la performance cardiaque et une altération de la relaxation ventriculaire gauche avec des pressions de remplissage élevées est observée chez la grande majorité des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC). Cependant, les techniques et les méthodes pour caractériser la réponse à l'étirement du myocarde n'ont émergé que récemment et le domaine est largement sous-étudié. Ce projet est développé à partir d’une découverte récente de l'équipe du coordinateur et qui concerne un nouveau microARN spécifiquement exprimé chez les humains et primates et qui cible le système de résistance à l'étirement mécanique des cardiomyocytes humains. Ce microARN candidat crée un environnement viscoélastique favorable et améliore ainsi la relaxation des cardiomyocytes humains. Des expériences de transcriptomique ont révélé des cibles associées au cytosquelette, à l'organisation des myofibrilles et des protéines impliqués dans la résistance à l’étirement. Le programme expérimental est développé sur des modèles innovants utilisant des cellules et des tissus humains combinés à des techniques d’analyse de la réponse à l’étirement. Ce programme combine plusieurs approches complémentaires afin de mesurer les changements dans les réponses mécaniques et électromécaniques après transfert du microARN candidat dans des cardiomyocytes humains normaux et malades dérivés d'iPSC. Un système de mesure unique et ultra-sensible a été développé par l'équipe du coordinateur pour permettre l'enregistrement des forces générées à l’échelle cellulaire par les cardiomyocytes dérivés d’hiPSC en réponse à des contraintes mécaniques progressives. Une analyse d'imagerie informatique haute performance sera utilisée pour caractériser le remodelage du cytosquelette et le couplage électromécanique au niveau cellulaire. Ces approches seront complétées par des analyses sur tissus cardiaques humains.