Dialogue T/B dans la physiopathologie de la sclérose en plaques – BaT-MS

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique du système nerveux central affectant plus de 2 millions de personnes à travers le monde. Quatre-vingt-dix pour cent de ces patients développent une forme initiale avec poussées (RR), inflammatoire, et plus de la moitié de ces patients développent 15 ans après le diagnostic une forme secondairement progressive invalidante (SP) pour laquelle aucun traitement n'est disponible. Les traitements actuels de la SEP sont efficaces à la phase inflammatoire de la maladie, mais n'ont pas/peu d'effet pour stopper la progression.
En raison du rôle démontré des lymphocytes T CD4 et B dans la physiopathologie de la SEP et dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), modèle murin de SEP, nous émettons l'hypothèse qu'une meilleure compréhension des évènements immuns à un stade précoce de la SEP RR pourrait identifier de nouvelles voies pour agir sur les mécanismes pathogéniques à un stade précoce et permettre d'éviter la transition vers une forme progressive.
Notre projet a pour but de réaliser une caractérisation fine de l'hétérogénéité fonctionnelle des lymphocytes T et B, ainsi que de leur dynamique de polarisation vers des profils pro- et anti-inflammatoires chez des patients SEP RR, concernant 3 domaines interconnectés que sont le dialogue T/B, l'origine tissulaire et l'environnement cytokinique (et plus spécialement en IL2). Un focus spécifique sera fait concernant les T folliculaires auxiliaires (Tfh) et les T folliculaires régulateurs (Tfr), cellules modulant les réponses cellulaires B. De plus, afin d'étudier la polarisation et les fonctions in vivo des sous-populations lymphocytaires B, Tfh et Tfr au diagnostic de la maladie, des études à l'aide de souris déficientes, ainsi que des cultures de cellules humaines ex vivo en organoïdes seront réalisées.