CE14 - Physiologie et physiopathologie

Impact PhySIopathologique du COntrôle de l'inflammasome par les kinases PAK dans le psoriasis – PSICOPAK

Résumé de soumission

En affectant plus de 3% des adultes dans la population humaine, le psoriasis est l'une des maladies de peau les plus courantes. Des preuves d’une prédisposition génétique ont émergé avec l'association des polymorphismes des récepteurs NOD-like NLRP1 et NLRP3 formant des inflammasomes avec un risque plus élevé de psoriasis. De plus, la dérégulation des RhoGTPases a également été associée au psoriasis en plaque chez l'homme. Rac1 a été trouvé suractivé dans la peau et dans les kératinocytes isolés des lésions psoriasiques humaines. De plus, la surexpression d'un mutant activé de Rac spécifiquement dans les kératinocytes dans un modèle de souris transgénique, mime le psoriasis humain. Aujourd’hui, le lien existant entre l'activation de Rac, l’activation des inflammasomes NLRP1 et NLRP3 et le phénotype inflammatoire de type psoriasis n'est toujours pas clair. Notre hypothèse est que l'axe de signalisation Rac-Pak-inflammasome détermine le phénotype de type psoriasis observé chez la souris ainsi que le psoriasis chez l'homme et pourrait être une nouvelle cible pour traiter le psoriasis chez les patients. Ici, sur la base de données préliminaires solides, nous proposons un consortium multidisciplinaire qui disséquera la régulation des inflammasomes par Pak1 dans le contexte du psoriasis au niveau moléculaire, in vivo chez la souris ainsi qu’en utilisant des échantillons de patients.

Coordination du projet

Laurent Boyer (Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

C3M Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire
DRCI CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NICE
C3M Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire
IPBS Centre national de la recherche scientifique

Aide de l'ANR 636 370 euros
Début et durée du projet scientifique : septembre 2022 - 48 Mois

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