CE14 - Physiologie et physiopathologie

Nouveaux mécanismes de la dynamique de l'actine par oxidation dans la physiologie des plaquettes – ACTOMIC

Résumé de soumission

La dynamique de l'actine joue un rôle clé dans la physiologie plaquettaire. Cependant, les mécanismes moléculaires régulant le cytosquelette d’actine dans les plaquettes sont mal compris. Les réseaux d'actine s’assemblent et se désassemblent constamment grâce à diverses protéines de liaison à l'actine mais également en réponse à des modifications post-traductionnelles (PTM). Parmi ces PTM, l'oxydation de deux méthionines de l’actine filamenteuse (F-actine) est un mécanisme récemment décrit, qui induit le désassemblage rapide des filaments d’actine. Cette oxydation est catalysée par les membres de la famille MICAL. ACTOMIC a pour objectif de comprendre le rôle de l'oxydation de l'actine médiée par MICAL1 dans le fonctionnement des plaquettes. Ce projet ambitieux bénéficiera de l'expertise de deux équipes formant un groupe interdisciplinaire et très complémentaire, avec des approches multi-échelles allant de la physiologie in vivo au niveau cellulaire et moléculaire. Les études seront réalisées avec des modèles murins et humains uniques et innovants. Une force de ce projet est qu’il repose sur des résultats préliminaires solides et sur la mise en œuvre de plusieurs approches expérimentales de pointe maîtrisées par le consortium : des modèles murins (avec modèles de thrombose et de saignement), de la microscopie confocale à haute résolution, de la microscopie à super-résolution, l’analyse des propriétés biomécaniques des plaquettes ainsi que des approches protéomiques. De plus, l’impact fonctionnel d’un variant de MICAL1 associé à des saignements sera étudié. La découverte de nouveaux régulateurs du cytosquelette d'actine dans les plaquettes constituera une avancée importante dans la compréhension de leur physiologie, une étape importante pour envisager la correction des dysfonctions plaquettaires chez les patients.

Coordination du projet

Alexandre KAUSKOT (Hémostase, Inflammation, Thrombose)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

HITh Hémostase, Inflammation, Thrombose
IP Institut Pasteur

Aide de l'ANR 319 790 euros
Début et durée du projet scientifique : septembre 2022 - 48 Mois

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