Physiopathologie moléculaire du métabolisme du fer et traitement de l'anémie – MARINADE
L’anémie, définie par une diminution de la quantité de globules rouges, constitue un facteur majeur de morbidité et de mortalité pour un tiers de la population mondiale. Le fer est un constituant essentiel de l’hémoglobine des globules rouges. Il assure notamment le transport et le stockage d’oxygène dans l’organisme. L’hepcidine est le régulateur central de l’homéostasie du fer. Lors d’une anémie, l’hormone érythroïde érythroferrone régule la production d’hepcidine afin d’assurer l’approvisionnement en fer de la moelle osseuse pour la synthèse de globules rouges. Cependant, nos données indiquent qu’un second facteur exerce une fonction similaire. Nous avons récemment identifié un nouveau répresseur de l’hepcidine dont l’expression est augmentée dans le foie en réponse à l’hypoxie lors de la réparation d’une anémie et dans un modèle murin de thalassémie, une forme grave d’anémie héréditaire. Nous avons démontré que ce facteur est un suppresseur fort de l’hepcidine in vitro et in vivo. Cette fonction est assurée via l’inhibition de la voie de signalisation qui gouverne la régulation de l’hepcidine. Cependant, le mécanisme moléculaire exact est inconnu. Notre projet vise à confirmer le rôle de cette hépatokine dans la régulation de l’hepcidine et du métabolisme du fer, d’identifier son mode d’action, d’explorer son implication dans des pathologies humaines, et d’évaluer le potentiel thérapeutique de sa manipulation dans différents modèles murins d’anémie. La réalisation de ce projet ouvrira de nouveaux champs d’investigations et conduira à une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’anémie et de l’hypoxie. Enfin, ces travaux mèneront au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement d’anémies d’origines diverses et pour lesquelles les traitements actuels sont inefficaces.
Coordination du projet
Leon Kautz (Institut de Recherche en Santé Digestive)
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Partenaire
IRSD Institut de Recherche en Santé Digestive
INSERM UMR 1212 ARNA INSERM - Acides nucléiques : Régulations Naturelles et Artificielles
Institut Cochin
Aide de l'ANR 605 566 euros
Début et durée du projet scientifique :
mars 2023
- 42 Mois