Mécanismes moléculaires controllant la sécrétion de cytokines par les macrophages lors de la réparation cardiaque – CYTOCARE

Les maladies cardiovasculaires et l’infarctus du myocarde en particulier représentent la première cause de mortalité dans le monde. Bien que l’inflammation joue un rôle fondamental dans le processus de réparation du cœur ischémique, elle favorise un remodelage délétère et l’évolution vers l’insuffisance cardiaque lorsqu’elle devient excessive tant dans sa durée que son intensité. Les macrophages résidents cardiaques (CRM) jouent un rôle unique dans le programme de réparation cardiaque via leur capacité à moduler l’inflammation. Cette fonction immunomodulatrice est liée à leur propension à phagocyter les cellules mortes par efférocytose et à sécréter des cytokines immunomodulatrices. Cependant, les mécanismes moléculaires permettant aux macrophages d’ajuster leur phénotype et la sécrétion de cytokines afin de finement coordonner la résolution de l’inflammation et la réparation tissulaire restent inconnus. Nous formulons l’hypothèse selon laquelle l'efférocytose active la sécrétion régulée de cytokines immunomodulatrices permettant aux CRM d’ajuster très rapidement leur phénotype et la sécrétion de cytokines afin de promouvoir la résolution de l’inflammation et stimuler la réparation du myocarde lésé. Dans ce projet, nous allons définir le rôle de l’efférocytose dans le déclenchement de la sécrétion de cytokines, caractériser les voies de signalisation et de sécrétion intracellulaires déclenchées par l’efférocytose et évaluer le rôle de la sécrétion de cytokines déclenchée par l’efférocytose dans la réparation du myocarde après infarctus.