Relevance physiologique de la sélectivité ionique dynamique – IONIC

Les canaux potassium de fond jouent un rôle clé dans la régulation de la physiologie cellulaire. On pensait que leur forte sélectivité ionique pour les ions potassium était statique, car son altération par des mutations génétiques provoque des troubles graves tels que l'ataxie, les arythmies cardiaques et les adénomes surrénaux. Nous avons défié ce dogme en montrant que le canal potassique TWIK1 pourrait devenir perméable au sodium dans des conditions physiologiques, passant d'un rôle inhibiteur à un rôle excitateur. Ce changement est entièrement réversible et répétable. Il s'agit donc d'un nouveau paradigme en biologie, car les rôles inhibiteurs et excitateurs sont classiquement attribués à différentes classes de canaux ioniques. Notre objectif est de démontrer l'existence de cette sélectivité ionique dynamique in vivo. À cette fin, nous avons mis au point des modèles animaux qui expriment des canaux bloqués dans l'état sélectif au potassium ou dans l'état perméable au sodium.