CE14 - Physiologie et physiopathologie

Rôle de l'accumulation du cholestérol dans la dysfonction adipocytaire. – ChoWAT

Résumé de soumission

La dysfonction du tissu adipeux blanc est centrale dans le développement des complications associées à l’obésité telles que le diabète de type 2, l’hépatopathie dysmétabolique et les maladies cardiovasculaires. Malgré l’importance de ce tissu, les déterminants moléculaires précurseurs rendant l’adipocyte dysfonctionnel au cours de l’obésité restent peu connus. Notre hypothèse est que le cholestérol est un acteur majeur de la dysfonction adipocytaire. Nos résultats préliminaires dans des modèles cellulaires, murins et chez des patients atteints d’obésité montrent l’implication de l’accumulation de cholestérol libre dans la mise en place de cette dysfonction. Ils suggèrent également que l’estérification du cholestérol avec des acides gras mono-insaturés pourrait préserver l’homéostasie adipocytaire. Par des approches complémentaires combinant des modèles précliniques cellulaires et murins, ainsi que des échantillons humains, nous proposons de déterminer : 1/ comment le cholestérol est nocif pour l’adipocyte, 2/ l’importance de son estérification dans le maintien de l’homéostasie adipocytaire, et 3/ si l’induction de son estérification par des approches nutritionnelles préserve la fonction adipocytaire au cours de l’obésité. Ce projet permettra d'identifier des cibles thérapeutiques et apportera la preuve de concept de la faisabilité d’une stratégie pour prévenir les complications métaboliques de l’obésité.

Coordination du projet

Simon DUCHEIX (U1087 - INSTITUT DU THORAX)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

U1087 - INSTITUT DU THORAX

Aide de l'ANR 310 983 euros
Début et durée du projet scientifique : septembre 2022 - 42 Mois

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