Un dialogue cystine-TGFb contrôle l'activation et la fonction des macrophages de l'îlot pancréatique – MATIS

Les îlots pancréatiques sont des micro-organes du système endocrinien qui assurent le contrôle de l’homéostasie glycémique grâce à leur sécrétion d’hormones, notamment l’insuline produite par les cellules beta. Le système immunitaire joue un rôle important dans la régulation de l'homéostasie métabolique. Les macrophages résidents dans les îlots pancréatiques sont récemment apparus comme une niche cellulaire importante essentielles à l’intégrité des îlots et régulant la sécrétion d’insuline. Ces macrophages ont un phénotype activé surprenant chez la souris saine suggérant qu’un niveau d'inflammation soit nécessaire à l'homéostasie des îlots. Nos données préliminaires suggèrent que l'activation des macrophages des îlots est régulée par une reprogrammation métabolique orchestrée par le flux de cystine, étroitement contrôlée par la voie du TGFb. Je propose que cet équilibre cystine-TGFb façonne le phénotype des macrophages des îlots et par la suite, conditionne leur impact sur les cellules beta. Mon projet vise à comprendre les besoins métaboliques et les mécanismes moléculaires impliqués dans l’activation des macrophages de l’îlot chez les souris femelles et mâles, à l'état d'équilibre et dans le contexte pathologique de l'obésité et du diabète de type 2. Décrypter les voies de signalisation endogènes et intrinsèques des macrophages des îlots peut être bénéfique pour la compréhension des pathologies endocriniennes.