Projets financés

PhantomWalk étudiera si le retour somatosensoriel du membre inférieur perdu après amputation peut être restauré par des sensations fantômes naturelles plutôt que par des technologies de substitution artificielles. Nos résultats récents, obtenus grâce à des questionnaires semi-structurés auprès de 12

Les troubles dépressifs (TD) affectent jusqu'à 20% de la population générale avec des présentations cliniques hétérogènes. Seulement 40 à 50% des patients répondent aux antidépresseurs, ce qui conduit à l'utilisation de combinaisons thérapeutiques et au développement de nouveaux traitements tels que

Le sepsis est une dysfonction de la réponse de l’hôte face à une infection, conduisant à des défaillances d’organes et mettant en jeu le pronostic vital.. La physiopathologie extrêmement complexe de ce syndrome met en jeu un état pro-inflammatoire, anti-inflammatoire ainsi qu’une immunoparalysie à l

Certaines formes graves de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) peuvent bénéficier de la stimulation cérébrale profonde (SCP). Jusqu'à présent, le nombre de patients atteints de TOC traités par cette thérapie reste limité et, bien que des critères d'inclusion stricts aient été définis (par exemple,

La tomodensitométrie (TDM) thoracique a été une révolution dans la définition des pneumopathies interstitielles diffuses (PID). Les PIDs forment un groupe hétérogène caractérisé par un spectre large de lésions pulmonaires responsables de modifications de la micro anatomie et de la texture du parench

L'insuffisance rénale touche entre 1,7 et 2,5 millions de personnes en France. Après transplantation, l'immunosuppression pharmacologique (IS) est nécessaire pour prévenir le rejet aigu mais elle induit des effets indésirables (EI) graves et n'est pas efficace pour prévenir le rejet chronique. Sa mi

La chirurgie bariatrique (CB) est le traitement le plus efficace pour obtenir une perte de poids durable, malgré une grande variabilité interindividuelle. La CB a été associée à des modifications majeures de l'axe intestin-cerveau ayant un impact sur le comportement alimentaire, les préférences alim

La cobalamine (Cbl ou vitamine B12) est le cofacteur de la méthionine synthase (MS codée par MTR) et de la méthylmalonyl-CoA mutase (codée par MMUT), dont les défauts génétiques entraînent respectivement une augmentation de l'homocystéine (Hcy) et de l'acide méthylmalonique (MMA). Les erreurs innées

Le stress subi pendant l’enfance sous forme de maltraitance altère le développement des circuits neuronaux régulant les émotions et provoquerait chez l’adulte un risque augmenté de dépression. Il existe un modèle murin qui mime cette pathologie, le modèle de « stress précoce ». La dépression est sou

Les infections pulmonaires (ou pneumonies) virales -dont celles liées à SARS-CoV-2 et à la grippe- peuvent évoluer vers un Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA), une forme gravissime d’insuffisance respiratoire aiguë avec une mortalité élevée. Sur le plan physiopathologique, le SDRA se cara

Les maladies mitochondriales résultent de déficiences de la phosphorylation oxydative dues à des mutations de l'ADN nucléaire (ADNn) ou de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Il s'agit de maladies génétiques complexes en raison des grandes variations cliniques observées chez les patients et de la variété d

L'hyperaldostéronisme primaire (HAP) est la première cause d'hypertension artérielle secondaire. Son traitement, chirurgical ou médical, est conditionné par l’identification du caractère uni- ou bilatéral de l’hypersécrétion d’aldostérone qui impose le recours à un examen invasif, le cathétérisme de

L'arthrose (OA) touche plus de 500 millions de personnes dans le monde, cette maladie articulaire représente un fardeau socio-économique considérable. L'OA se caractérise par la dégradation du cartilage articulaire, divers degrés d'inflammation du tissu synovial et la formation d'ostéophytes, condui

Le surpoids, l'obésité, le vieillissement et la ménopause sont tous des facteurs de risque indépendants dans le développement du diabète de type 2 (DT2). Les femmes âgées atteintes de DT2 ont une prévalence particulièrement élevé de sarcopénie, c'est-à-dire de perte de masse et de force musculaire,

Le déficit en folate intra-cérébral (DFIC), défini par une concentration en folate basse dans le liquide céphalorachidien (LCR), peut être lié à une anomalie génétique du métabolisme du folate ou secondaire à des maladies diverses sans lien causal évident, et est associé à des symptômes cognitifs et

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle associée à l'âge, qui affecte principalement les motoneurones du cortex cérébral et de la moelle épinière. Globalement, près de 5 à 10% des patients ont une histoire familiale antérieure de maladie du motoneurone. Le

Dans la maladie de Parkinson (MP), l’akinésie et les dyskinésies induites par la lévodopa (DILs) s'accompagnent d'oscillations neuronales synchrones et pathologiques dans le réseau cortico-sous cortical incluant les ganglions de la base et le thalamus (CGBT) avec des fréquences allant de la bande th

Les infarctus cérébraux (IC) compliquant l’occlusion d’une artère cérébrale (LVO-IC) sont une des causes principales de décès et de handicap acquis en Europe. Leur incidence devrait augmenter d’environ 20% d’ici 2035. Le traitement par revascularisation endovasculaire (EVT) des LVO-IC a révolutionné

Le rejet reste la principale cause d’échec après une greffe pulmonaire, impactant directement la survie, la qualité de vie des patients et les coûts de prise en charge. Malgré des protocoles internationaux et une grille de lecture histologique standardisée (ISHLT), le diagnostic du rejet repose enco

La prise en charge de la phase aiguë de l'AVC ischémique (AVC) reste un défi majeur pour la médecine moderne. L'objectif principal du traitement des AVC est de recanaliser l'artère occluse en éliminant le plus rapidement possible le thrombus produisant l'ischémie. Il existe deux options thérapeutiqu

Le rôle clé des molécules/voies embryonnaires dans la tumorigénèse a émergé dernièrement et des candidats-médicaments ciblant ces molécules/voies ont été développés et évalués pour leur efficacité thérapeutique. Le point de vue actuel est que la tumorigenèse comprend la réactivation de processus dév

Contexte scientifique L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est la première immunothérapie cellulaire développée pour guérir les hémopathies malignes. Elle est basé sur la réponse allo-immune anti-tumorale (effet du greffon contre la tumeur, GVT) induite par le système immunitaire du do

Plusieurs études ont suggéré qu'un fonctionnement anormal de la barrière hémato - liquide cérébrospinal et du système lymphatique pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson (MP) en contribuant aux dépôts d'apha-synucléine anormalement repliée. Dans ce projet, nous dét

La prévalence croissante de l'obésité et du surpoids dans le monde constitue un problème de santé publique majeur, notamment en raison de leur forte comorbidité avec des pathologies psychiatriques comme le trouble dépressif caractérisé (TDC). Particulièrement fréquent et invalidant, le TDC touche en

La dépression résistante aux antidépresseurs (AD) a un impact individuel et sociétal majeur. Nous avons récemment identifié une nouvelle cible AD le facteur de transcription ELK1. Parce que ELK1 fonctionne à l'intérieur de la cellule plutôt qu’au niveau de la synapse, où agissent les antidépresseurs

L’Obstruction Nasale Chronique (ONC) n’est pas mesurable en pratique clinique et représente un manque important pour le clinicien. De plus, les composantes de l’ON sont mal connues. Simuler le passage de l’air dans le nez à partir du traitement informatique du scanner du patient est une technologie

Un à trois pour cent des cas de paludisme non compliqué évoluent vers le stade grave de la maladie, notamment l'anémie palustre sévère et le neuropaludisme. Même traité, le neuropaludisme est fatal dans 15 à 20 % des cas. Les facteurs déterminant la progression de la pathogenèse du paludisme ne sont

Un accident vasculaire cérébral ischémique (AVC) est causé par un arrêt soudain du flux sanguin cérébral à la suite de l'obstruction d'une artère. Aujourd'hui, l'objectif de la prise en charge médicale est de limiter les atteintes cérébrales en induisant la recanalisation de l'artère occluse. A ce j

La PVNS est associée à des cellules fibroblastiques parfois porteuses d’une translocation chromosomique entraînant la surexpression du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1 ou M-CSF), le recrutement de macrophages récepteurs du CSF1 (CSF1R) et la fusion en cellules géantes. Elle est la forme

L’arthrose (OA) affecte environ 40 millions de personnes en Europe. Elle a des conséquences socio-économiques très lourdes. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif de l’OA. Aussi, le développement de thérapies pouvant empêcher les lésions articulaires associées à l’OA est nécessaire. L’OA

Le syndrome de Sjögren primaire (SSP) est une maladie auto-immune systémique (MA) caractérisée par une infiltration lymphocytaire des glandes exocrines présentant le plus haut risque de lymphome parmi les MA. Les lymphocytes T (LT) et B (LB) jouent un rôle majeur dans le SSP et la physiopathologie d

L’obésité est une pathologie complexe qui altère la qualité et l’espérance de vie, et pour laquelle des thérapies innovantes sont nécessaires. Notre équipe a été pionnière dans la description de la transformation fibrotique du tissu adipeux (TA) des patients atteints d’obésité. Nous avons également

La physiopathologie de la maladie de Crohn (MC) est complexe et imparfaitement connue. La localisation préférentielle de la MC est l’iléon terminal. Les éléments physiopathologiques qui expliquent spécifiquement la localisation iléale terminale isolée, sont à ce jour inconnus. Il est trouvé de maniè

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une perte sélective des motoneurones (MN), due à un déficit en protéine SMN codée par le gène SMN1. Les approches thérapeutiques récemment approuvées, à savoir le remplacement du gène SMN1 médié par un vecteur AAV (Onasemno

Actuellement, les traitements disponibles pour le trouble lié à l’usage de l’alcool (TUA) montrent une efficacité modeste, avec 50% de rechute dans le mois suivant l’arrêt de la consommation. Les psychédéliques offrent une perspective prometteuse dans cette indication, mais leur efficacité n'a été a

Le syndrome de Sanfilippo B (SFB) est une maladie génétique récessive rare (environ 1/100 000 naissances) due à la déficience d’une enzyme lysosomale conduisant à une neurodégénérescence, à une perte progressive des capacités intellectuelles et motrices puis à une mort prématurée avant 20 ans. Aucun

La rhabdomyolyse (RM) est une urgence vitale, caractérisée par la dégradation aiguë des fibres musculaires squelettiques en réponse à un stress comme le jeûne. Nous avons participé à l'identification/description de plusieurs gènes associés à la RM, notamment LPIN1 et TANGO2, et plus récemment RYR3,

Au cours des dernières années, il a été démontré que les défaillances musculo-squelettiques et les déficits cognitifs sont des symptômes souvent liés et se produisent en même temps au cours du vieillissement. Ces observations suggèrent que les deux organes pourraient partager les mêmes mécanismes de

Les fonctions d'audition et d'équilibre des mammifères reposent respectivement sur la cochlée et le vestibule, des organes sensoriels hautement spécialisés dans l'oreille interne. La surdité et les défauts de l'équilibre sont les troubles sensoriels héréditaires les plus répandus chez l'homme. Envi

La mastocytose est une maladie hétérogène caractérisée par une accumulation de mastocytes (MCs) dans la peau ou divers organes. La systémique inclue des formes indolentes et agressives dont la leucémie à mastocytes. Des mutations somatiques activatrices de la tyrosine kinase (TK) du récepteur KIT so

La myosite à inclusions (IBM) diffère des autres myosites auto-immunes par l’absence de réponse aux traitements immunosuppresseurs et la présence de lésions musculaires dégénératives. L'IBM se caractérise par une signature IFN-gamma (IFN?) musculaire, liée aux cellules T CD8+ intramusculaires produi

Dans les maladies rares affectant la région de la tête et du cou, les anomalies du développement dentaire sont souvent des éléments clés orientant le diagnostic clinique. Ces anomalies (nombre de dents : hypo/oligodontie (HO) et dents surnuméraires, forme et taille des dents, structure des tissus du

Améliorer la recanalisation précoce et prévenir les dommages neurovasculaires à la phase aiguë de l'AVC ischémique sont les principaux objectifs de la recherche actuelle sur l'AVC. En revanche, on accorde beaucoup moins d'attention à la possibilité de réparer les lésions cérébrales induites par l’AV

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu dans le monde. En effet, les tumeurs mammaires chez la femme représentent à elles seules environ 11,7 % des nouveaux cas de cancer chaque année, avec plus de deux millions de femmes diagnostiquées en 2020, faisant de cette maladie un problème majeur de

La maladie de Rendu-Osler (MRO) est une maladie génétique rare caractérisée par des épistaxis, des télangiectasies cutanéo-muqueuses et des malformations artérioveineuses dans plusieurs organes. La MRO s’accompagne de complications sévères comme des thromboses, des hémorragies, des hypoxémies ou des

Les myopathies congénitales (MC) sont des maladies musculaires monogéniques potentiellement graves qui touchent l'homme dès la naissance ou la petite enfance, et qui ont un fort impact sur la survie et la qualité de vie des patients, entrainant une faiblesse musculaire pouvant aller jusqu’à la perte

Le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) est défini comme un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) survenant exclusivement dans le cerveau, la moelle épinière, les leptoméninges ou l'œil, selon la nouvelle classification OMS des tumeurs du système nerveux central. Les LPSNC pré

La Dysplasie Corticale Focale (DCF) est l'une des principales causes des crises d'épilepsie focales réfractaires aux médicaments antiépileptiques (MAE). Seul un tiers de ces patients peut bénéficier d'une chirurgie de l'épilepsie (c'est-à-dire l'ablation de la zone épileptogène), qui offre une chanc

Le système immunitaire est crucial dans la réponse aux traitements anticancéreux. SI les cellules immunitaires cytotoxiques peuvent directement éliminer les cellules tumorales, de nombreux mécanismes immunosuppressifs visent à limiter ces réponses antitumorales. Les inhibiteurs de points de contrôle

L’ambivalence immune des réponses IgA reste une énigme car tant au niveau de l’immunité systémique que muqueuse, elles mêlent inflammation et tolérance tout en étant très liées à l’immunopathologie. Leur complexité est intriquée à celle du microbiote selon un axe « intestin-immunité » qui devient s'

L'actine est un composé cellulaire qui forme des fibres qui soutiennent le squelette des cellules (cytosquelette). Le remodelage de l'actine est un processus biologique qui permet à la cellule de se déplacer et de se déformer pour migrer dans les tissus de l'organisme. Ce processus est finement régu

Les maladies des petits vaisseaux cérébraux (SVDs en anglais) sont largement répandues et ont un impact majeur sur la « santé cérébrale » au sein de la population générale. Elles contribuent au handicap et à la mortalité au cours du vieillissement. Un obstacle majeur à la mise au point de traitement

L'obésité est associée à une sévérité accrue de plusieurs maladies infectieuses. Il est urgent de fournir des recommandations adaptées pour réduire ce risque, possiblement dû à une inflammation de bas grade et à une surexpression accrue des points de contrôle immunitaire (ICP) comme la voie PD-1/PDL

L'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la moelle épinière s'est considérablement améliorée ces 10 dernières années mais elle reste encore insuffisamment explorée: la caractérisation fiable de l'altération des tissus, l'identification de l'activité des lésions chroniques dans la Sclérose en Pla

Le rejet représente actuellement la principale cause de perte de greffon dans le monde, avec des conséquences immédiates pour les patients en termes de mortalité, de morbidité et de coût pour la société. L'amélioration des systèmes diagnostiques et pronostiques est nécessaire pour une meilleure stra

Nous avons récemment montré que l'hyperplasie macronodulaire primaire bilatérale des surrénales (PBMAH) GIP-dépendante avec syndrome de Cushing est une maladie génétique causée par des mutations inactivatrices germinales de la lysine déméthylase 1A (KDM1A ou LSD1) avec une perte d'hétérozygotie du s

ARRIÈRE-PLAN Les vaccins ont sauvé des vies et amélioré l'état de santé général, mais ne sont pas efficaces pour traiter les cancers établis en raison de la difficulté à briser la tolérance contre le soi. Les ribonucléoprotéines (RNP) sont largement connues pour rompre la tolérance dans les maladie

Comme l'a souligné la pandémie de SRAS-CoV-2, la compréhension de la pathogenèse de l’inflammation pulmonaire est majeure pour la santé humaine, puisque sa persistance conduit à la fibrose et à l'insuffisance respiratoire terminale. Le rôle pathogène de l'interféron de type I (IFN) a été récemment m

Les dystrophies rétiniennes d'origine génétique (DRG), dont la forme la plus fréquente est la rétinopathie pigmentaire, sont un groupe de maladies rares très hétérogènes sur le plan génétique et qui conduisent progressivement à la cécité. Des progrès intéressant notamment en matière de thérapie géni

Nous étudierons le rôle d'un polymorphisme humain dans un gène du récepteur nicotinique de l'acétylcholine (nAChR), en développant et utilisant des modèles précliniques et en mettant en œuvre une nouvelle approche pharmacologique pour cibler spécifiquement les nAChR mutés. Notre projet est basé sur

Dans la rétine, l'activité des photorécepteurs dépend du débit sanguin choroïdien, régulé par le système nerveux autonome (SNA). La pachychoroïde, est un phénotype d’imagerie, défini par une choroïde épaisse, des vaisseaux choroïdiens dilatés et un effacement capillaire, suggérant une dérégulation d

L'endométriose est une maladie gynécologique inflammatoire chronique dépendante des œstrogènes qui touche près de 10 % des femmes en âge de procréer et jusqu'à 40 % des femmes infertiles, avec un retard de diagnostic de 6 à 10 ans. L'endométriose se définit par la présence de tissu endométrial en de

L'activité physique adaptée (APA) est un nouvel outil thérapeutique potentiel dans l'anorexie mentale (AN) mais les essais cliniques randomisés font encore défaut, comme les études mécanistiques. Chez les souris soumises au modèle d’anorexie basée sur l'activité (ABA), nous avons rapporté que le mai

Le traitement des infections nosocomiales du système nerveux central (SNC) reste difficile en raison de la diffusion variable des antibiotiques à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les posologies recommandées dans le traitement des méningites sont actuellement basées sur des cibles ph

Avec le vieillissement de la population, le nombre de rétrécissements aortiques calcifiées, la maladie valvulaire cardiaque la plus fréquente, devrait doubler dans les 20 prochaines années. Aucun traitement pharmacologique n'est disponible, la seule option est d'effectuer un remplacement valvulaire

La Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 1 (NEM1) est une maladie rare due à des mutations du gène suppresseur de tumeur MEN1, caractérisée par 3 lésions : hyperparathyroïdie primaire, adénome hypophysaire et tumeur neuroendocrine digestive. 27 à 70% des patients décèdent des conséquences de la m

Les patients atteints de la mucoviscidose (CF) meurent souvent des conséquences d'infections respiratoires chroniques récurrentes dues principalement au pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa. Ces infections ne sont pas contrôlées en raison de fréquentes résistances aux antibiotiques, favoris

La dissection spontanée de l'artère coronaire (SCAD pour Spontaneous Coronary Artery Dissection) est un événement cardiaque aigu qui affecte principalement les jeunes femmes, par ailleurs en bonne santé, et qui peut se reproduire avec des conséquences potentiellement mortelles. Jusqu'à 50 % des pati

Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des myopathies congénitales rares caractérisées par une position centrale anormale des noyaux dans les fibres musculaires en l'absence de régénération musculaire. Les trois principales formes comprennent la CNM récessive liée au chromosome X due à des mutat

Si le rôle protecteur du liquide céphalo-rachidien (LCR) lors de l'impact traumatique a été souligné et est aujourd'hui accepté, on sait peu de choses sur le rôle qu'il joue lors des phases subaiguës, intermédiaires et chroniques de la blessure. L'objectif de BioMechCSF est de faire progresser la co

La mort subite d'origine cardiaque (MSC), provoquée par des arythmies cardiaques, constitue un fardeau important pour le système de soins en Europe avec plus de 350 000 décès par an. Les défibrillateurs automatiques implantables (DAI) constituent le traitement de base des tachyarythmies ventriculair