Ciblage de Draxin dans le cancer – DRAXCAN

Le rôle clé des molécules/voies embryonnaires dans la tumorigénèse a émergé dernièrement et des candidats-médicaments ciblant ces molécules/voies ont été développés et évalués pour leur efficacité thérapeutique. Le point de vue actuel est que la tumorigenèse comprend la réactivation de processus développementaux tels que l'EMT, la migration ou la résistance à l'apoptose. Plusieurs de ces protéines embryonnaires sont des molécules de navigation axonale. Le groupe de P. Mehlen (P1) a déjà démontré que netrin-1, le prototype de molécule de guidage axonal, est sur-exprimé dans une grande partie des cancers et favorise la survie des cellules cancéreuses. NETRIS Pharma (P2) a ainsi développé un anticorps monoclonal (mAc) bloquant l'interaction netrin-1/récepteurs qui est maintenant évalué cliniquement dans un large essai de phase II. Des données préliminaires de P1 suggèrent qu’une autre molécule de guidage, la Draxin, est également surexprimée dans un grand nombre de cancers, y compris le glioblastome et, de la même manière que netrin-1, semble permettre la survie des cellules cancéreuses. Ces données préliminaires et l'expertise complémentaire des partenaires académique et privé soutiennent le développement d'une approche thérapeutique ciblant Draxin dans le cancer. Le projet DRAXCAN validera ainsi la cible Draxin dans le cancer et développera en préclinique un mAc anti-Draxin. La validation de la cible inclura (i) l'analyse pan-cancer de Draxin dans les cancers humains en utilisant à la fois des bases de données publiques et du matériel biologique provenant de biobanques internes, (ii) l'analyse de la suppression/interférence de Draxin dans des modèles de cellules tumorales mais aussi des modèles animaux. Le développement de l’anti-Draxin comprendra (i) la génération d'une série d’Ac Draxin bloquants, (ii) la sélection d'un Ac bloquant candidat montrant une inhibition de la croissance tumorale dans des modèles de souris et (iii) son humanisation.