CE17 - Recherche translationnelle en santé 2023

Rôle des plaquettes dans la plasticité cérébrale et la réparation – SMARTLET

Résumé de soumission

Améliorer la recanalisation précoce et prévenir les dommages neurovasculaires à la phase aiguë de l'AVC ischémique sont les principaux objectifs de la recherche actuelle sur l'AVC. En revanche, on accorde beaucoup moins d'attention à la possibilité de réparer les lésions cérébrales induites par l’AVC et les déficits neurologiques séquellaires. Des études antérieures, dont la nôtre, montrent que les thérapies pro-angiogéniques et immunomodulatrices peuvent stimuler le remodelage cérébral et la réparation cérébrale post-AVC, diminuant ainsi le volume de l'infarctus, améliorant le déficit sensorimoteur mais prévenant également le déclin cognitif. De manière intéressante, bien que les propriétés cicatrisantes des plaquettes soient connues depuis longtemps et exploitées en médecine régénérative, les données sur le rôle des plaquettes dans la plasticité cérébrale post-AVC sont rares.
Nos études précédentes et nos résultats préliminaires montrent qu’en plus de stocker et véhiculer de grandes quantités de facteurs de croissance, les plaquettes sont la principale source de différents facteurs impliqués dans la récupération des patients ayant fait un AVC, dont le facteur neurotrophique issu du cerveau (BDNF), l’angiopoiétine-1, le TGF-beta, la sérotonine et la dopamine. En effet, nous montrons à l'aide d'une cohorte de patients thrombocytopéniques, qu'un compte plaquettaire bas s'accompagne d'une diminution des niveaux plasmatiques de ces différents facteurs. De plus, nos résultats obtenus dans des modèles d’AVC chez la souris indiquent que les plaquettes jouent un rôle vital dans les jours suivants un AVC ischémique et que l’inhibition plaquettaire par de l’aspirine telle qu’utilisée en prévention secondaire post-AVC aggrave le déclin cognitif.
Dans ce contexte, notre projet de recherche translationnel vise à déterminer comment les plaquettes participent à la cognition et à la réparation cérébrale post-AVC. Ceci est de la plus haute importance puisque la thérapie antiplaquettaire est le principal traitement administré aux patients victimes d'AVC en prévention secondaire.

Coordination du projet

Nathalie KUBIS (OPTIMISATION THÉRAPEUTIQUE EN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGIE)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenariat

OPTeN OPTIMISATION THÉRAPEUTIQUE EN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGIE
HFR Hôpital Fondation A de Rothschild
ITHEM INNOVATIONS THERAPEUTIQUES EN HEMOSTASE
DMU - BGM DMU APHP.Nord : Biologie et Génomique médicales - Université de Paris

Aide de l'ANR 496 152 euros
Début et durée du projet scientifique : avril 2024 - 36 Mois

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