Compréhension du role des ILC3 dans la formation des TLS – ILC3formTLS

Le système immunitaire est crucial dans la réponse aux traitements anticancéreux. SI les cellules immunitaires cytotoxiques peuvent directement éliminer les cellules tumorales, de nombreux mécanismes immunosuppressifs visent à limiter ces réponses antitumorales. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires permettent de rétablir la réponse antitumorale et ces traitements sont une vraie avancée dans le traitement du cancer ces dernières années. L’efficacité de ces traitements a été positivement corrélée à la présence de structure lymphoïdes tertiaires ou TLS au sein des tumeurs.
Les TLS sont des amas lymphoïdes ectopiques principalement constitués de lymphocytes T et B et qui sont de bon pronostique dans de nombreux cancers solides. Cependant, les évènements menant à leur établissement restent mal connus et la littérature suggère qu’il y aurait des similitudes avec le développement des organes lymphoïdes secondaires, ou les cellules inductrices des tissus lymphoïdes (ou LTI) sont essentielles. Si les LTI ne sont présents que durant la vie fœtale, les cellules lymphoïdes innées de groupe 3 (ou ILC3) exprimant CCR6, sont souvent appelées ILC3 LTI like de par leurs similarités phénotypiques et fonctionnelles avec les LTI. Les ILC3 CCR6+ pourraient participer au développement des TLS comme les LTI le font avec les ganglions.
Nous avons observé que les ILC3 CCR6+ pouvaient induire une augmentation massive de l’infiltrat immunitaire au sein de la tumeur après un traitement par cisplatine. Des amas lymphoïdes ont également été observés dans ces tumeurs après cisplatine, uniquement en présence d’ILC3. Ces données suggèrent que les ILC3 CCR6+ participent activement à la formation des TLS et permettent ainsi une meilleure réponse antitumorale. Dans ce projet, je vais chercher à comprendre le lien entre ILC3 et la formation des TLS et à établir un moyen d’utiliser les ILC3 pour favoriser la création de TLS et la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.