Nutrition, point de contrôle immunitaire et santé métabolique – Nutrim_Check

L'obésité est associée à une sévérité accrue de plusieurs maladies infectieuses. Il est urgent de fournir des recommandations adaptées pour réduire ce risque, possiblement dû à une inflammation de bas grade et à une surexpression accrue des points de contrôle immunitaire (ICP) comme la voie PD-1/PDL1 qui conduit à l'épuisement des cellules T. Nutrim_Check est un réseau de recherche translationnelle impliquant 4 groupes de chercheurs avec des expertises multiples, organisé en 6 axes. Combinant des compétences en nutrition, métabolisme, immunologie et analyse de données à grande échelle, notre objectif est d'évaluer l'interaction entre la NUTRition, les points de contrôle IMmune et la santé immunitaire et métabolique. Grâce à l'accès à des bases de données et à des biobanques contenant des échantillons de sang et de tissu adipeux provenant de cohortes existantes de sujets avec détérioration métabolique, nous caractériserons le dysfonctionnement des cellules T et l’expression des Immune Check point (ICP) et explorerons l'interaction entre les profils alimentaires, les nutriments, le microbiote intestinal, les métabolites et la modification des ICPs (WP1). Nous évaluerons si le dysfonctionnement des cellules T peut être résolu après une intervention diététique (le "proImmune diet") connue pour améliorer le métabolisme et l'inflammation dans une étude pilote (WP2). Les mécanismes liant les changements d'expression des ICP des cellules immunitaires seront abordés en utilisant des modèles ex vivo et in vitro de cellules humaines et une caractérisation détaillée des cellules immunitaires sera entreprise (WP3). Notamment une approche holistique et standardisée par cytométrie de masse sera utilisée pour obtenir un phénotypage détaillé des populations immunitaires. Les patients de l’étude seront phénotypés en profondeur (métagénomique et métabolomique, WP4). Des approches d'integration de données en utilisant les outils bio informatique, bio statistiques et d'apprentissage seront utilisées (WP5), grâce à l'expertise du partenaire 1. Nutrim_Check explorera une nouvelle idée selon laquelle le tonus inflammatoire chronique dû à l'expression accrue des ICPs contribue à l'évasion immunitaire adaptative et à l'infection virale soutenue dans les maladies métaboliques. Nous proposons que ce phénomène puisse être corrigé par une amélioration de la nutrition dans ces populations vulnérables notamment l'obésité sévère. Grâce à une coordination experte (WP6), le projet fournira des informations d'intérêt académique et industriel avec de nouvelles informations sur les composés alimentaires connus pour élargir leur spectre de consommation, en mettant l'accent sur la réponse immunitaire. La stratégie de communication et de diffusion s'adressera aux différents groupes cibles, notamment le public, les secteurs de l'alimentation, de l'industrie pharmaceutique, les acteurs des soins de santé, ainsi que les décideurs politiques (WP6).