Ciblage de l'axe CXCL12 dérivé des chondrocytes / CXCR4 endothélial dans l'arthrose – TARGET-OA

L’arthrose (OA) affecte environ 40 millions de personnes en Europe. Elle a des conséquences socio-économiques très lourdes. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif de l’OA. Aussi, le développement de thérapies pouvant empêcher les lésions articulaires associées à l’OA est nécessaire.
L’OA se caractérise par une disparition du cartilage articulaire, une modification pathologique de l’os qui borde le cartilage et une inflammation modérée de la membrane synoviale. La disparition du cartilage résulte d’une altération des fonctions des chondrocytes, les cellules qui le compose. Notamment, les chondrocytes deviennent hypertrophiques. Cette transformation est considérée actuellement comme déterminante dans la progression de l’OA. Elle pourrait être le lien entre la dégradation du cartilage et son remplacement par de l’os.
Dans l’OA, l’interface entre le cartilage articulaire qui est avasculaire et l’os se caractérise par un développement de vaisseaux sanguins (angiogenèse). Nous pensons que ces vaisseaux sanguins jouent un rôle clef dans le remplacement du cartilage articulaire par l’os et que leur développement est stimulé par les chondrocytes hypertrophiques. Nos résultats préliminaires montrent d’ailleurs que les chondrocytes articulaires rendus hypertrophiques en culture acquièrent une activité angiogénique. Cette propriété est inhibée par le blocage de CXCR4 à la surface des cellules des vaisseaux sanguins (cellules endothéliales). CXCR4 est le récepteur de CXCL12 qui est produit par les chondrocytes hypertrophiques.
Dans le projet TARGET-OA, nous proposons que l’axe CXCL12/CXCR4 ait un rôle crucial dans le dialogue entre les chondrocytes hypertrophiques et les cellules endothéliales dans l’OA. Nos objectifs sont de définir le rôle de cet axe dans la communication pathologique entre les chondrocytes et les cellules endothéliales et de démontrer que son ciblage a un intérêt clinique pour le traitement de l’OA.