CE17 - Recherche translationnelle en santé

Nouvelles stratégies de traitement de l’arthrose basée sur la modulation des cellules lymphoïdes innées. – OLYMPiC2024

Résumé de soumission

L'arthrose (OA) touche plus de 500 millions de personnes dans le monde, cette maladie articulaire représente un fardeau socio-économique considérable. L'OA se caractérise par la dégradation du cartilage articulaire, divers degrés d'inflammation du tissu synovial et la formation d'ostéophytes, conduisant à une perte de la fonction articulaire et de la douleur pour les patients. Face à l'absence d'options thérapeutiques susceptibles de stopper ces atteintes, et compte tenu de son impact majeur sur la santé publique, l'OMS a inscrit l'OA sur sa liste des maladies prioritaires. La recherche sur l'OA concorde également avec l’objectif de l’ONU de faire de 2021-30 la décennie du vieillissement en bonne santé. Il est urgent d'identifier de nouvelles stratégies pour améliorer le suivi de la maladie et soutenir le développement de nouvelles approches thérapeutiques.
Il est désormais admis que l'OA est une maladie hétérogène, avec de multiples phénotypes cliniques, et que le tissu synovial peut présenter des changements significatifs tôt dans le développement de la maladie, avant même les altérations cartilagineuses et osseuses. Trois pathotypes synoviaux distincts ont été identifiés dans le contexte de l'OA par notre consortium international et des données préliminaires ont mis en évidence une relation pertinente entre ces pathotypes et les caractéristiques cliniques des patients. Nous sommes convaincus qu'une meilleure compréhension de ces caractéristiques histopathologiques permettra de stratifier avec précision les patients et de concevoir des traitements efficaces contre l'OA, dans le cadre d'une approche personnalisée.
En outre, l'implication de la réponse immunitaire innée et l'interaction complexe entre les cellules innées synoviales et leur environnement apparaissent comme des facteurs clés du développement et de la perpétuation de l'OA. Les cellules lymphoïdes innées (ILC) jouent en effet un rôle important dans le maintien de l'homéostasie tissulaire. Les données préliminaires de notre consortium ont mis en évidence la présence de sous-ensembles distincts d’ILC dans la synovie de patients et dans un modèle murin d'OA. L'accumulation d'ILC est corrélée à l'inflammation synoviale, ce qui suggère un rôle des ILC dans la régulation des réponses des cellules immunitaires synoviales. Des études récentes ont montré que le microbiote contribuait à l'activation des ILC et qu'une modification de celui-ci entraînait une dérégulation articulaire, favorisant le développement de l'OA. Ces éléments suggèrent une potentielle corrélation entre ILC, microbiote et OA.
A travers le projet ANR PRCI "OLYMPiCS2024", en se basant sur des données préliminaires et des preuves bibliographiques solides, notre consortium franco-allemand vise à :
- Clarifier la diversité et la distribution spatiale des ILC dans les tissus articulaires à différents stades de l'OA et la corrélation avec les caractéristiques cliniques des patients.
- Comprendre la contribution des sous-ensembles d'ILC à la physiopathologie de l'OA et évaluer des agents thérapeutiques visant à moduler l'activation des ILC dans les modèles d'OA.
- Étudier le rôle de la régulation des ILC dépendant du microbiote dans des modèles d'arthrose, afin d'apporter la preuve de concept d'une stratégie de modulation du microbiote et des ILC basée sur l'alimentation chez les patients canins atteints d'OA.
Ce projet implique l'expertise complémentaire et multidisciplinaire d'équipes de recherche française et allemande dans la physiopathologie de l'OA, l'histopathologie synoviale et la biologie des ILC, ainsi que notre expérience dans l'évaluation d'approches thérapeutiques visant à moduler l'inflammation et l'activation des ILC. Enfin, OLYMPiC2024 possède tous les atouts pour faire avancer la recherche translationnelle dans l'OA, avec le fort potentiel de proposer des stratégies thérapeutiques ayant un impact concret sur la qualité de vie des patients dans un futur proche.

Coordination du projet

Marie-Astrid Boutet (Regenerative Medicine and Skeleton)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

RMeS Regenerative Medicine and Skeleton

Aide de l'ANR 397 325 euros
Début et durée du projet scientifique : April 2024 - 36 Mois

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