Exploration de l'inflammation pulmonaire induite par l'interféron par l'étude des maladies monogéniques – LUNG-In

Comme l'a souligné la pandémie de SRAS-CoV-2, la compréhension de la pathogenèse de l’inflammation pulmonaire est majeure pour la santé humaine, puisque sa persistance conduit à la fibrose et à l'insuffisance respiratoire terminale. Le rôle pathogène de l'interféron de type I (IFN) a été récemment mis en évidence dans la survenue de l'inflammation pulmonaire. Cependant, les mécanismes précis restent inconnus. Je propose d'étudier les interféronopathies de type I (TI1s), un groupe de maladies Mendéliennes associées à une activation chronique des IFN, pour explorer comment l'inflammation pulmonaire médiée par l'IFN est déclenchée et induit la fibrose. En particulier, j'ai acquis une expertise reconnue au niveau international sur l’atteinte pulmonaire sévère observée dans deux TI1s.
En utilisant des technologies de pointe (y compris la transcriptomique unicellulaire et les cellules souches pluripotentes induites) sur des échantillons humains rares, j’explorerai la pathogenèse cellulaire et moléculaire de l'inflammation pulmonaire médiée par l'IFN dans le contexte des maladies monogéniques et fournirai un modèle intégré d’étude physiopathologique. Je validerai ensuite de nouvelles cibles thérapeutiques dans des modèles in vitro et murin. Enfin, je propose d'identifier de nouvelles TI1s prédisposant à l'inflammation pulmonaire, grâce à une stratégie diagnostique établie et éclairée par nos résultats.
Ma connaissance des systèmes in vitro et de la biologie de l'IFN, combinée à un accès sans précédent au matériel et aux données cliniques des patients, et des collaborations déjà établies, me placent dans une position unique pour développer ce nouveau domaine passionnant de la recherche translationnelle. De façon importante, mon projet améliorera non seulement le diagnostic et la prise en charge des maladies monogéniques rares, mais il sera aussi pertinent pour des pathologies plus courantes, notamment le lupus érythémateux systémique et la fibrose pulmonaire idiopathique.