Implication des cellules MAIT au cours des pneumonies virales sévères et du Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë – MAIT-VECTORS

Les infections pulmonaires (ou pneumonies) virales -dont celles liées à SARS-CoV-2 et à la grippe- peuvent évoluer vers un Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA), une forme gravissime d’insuffisance respiratoire aiguë avec une mortalité élevée. Sur le plan physiopathologique, le SDRA se caractérise par une dérégulation de la réponse immunitaire pulmonaire et des défauts de réparation tissulaire. Cependant, à ce jour, le manque de compréhension fine de l’immunopathologie du SDRA a limité l’identification ‘d’endotypes’ qui pourraient bénéficier de thérapeutiques ciblées.
Les cellules T invariantes associées aux muqueuses ou « Mucosal Associated Invariant T cells » (MAIT) constituent une population particulière de lymphocytes T avec de multiples fonctions effectrices. Leur capacité à moduler la réponse immunitaire et à favoriser la réparation tissulaire en font des cibles extrêmement pertinentes dans le cadre du SDRA. Des données récentes de notre équipe et d’autres révèlent que les MAIT sont fortement activées au cours du SDRA en lien avec SARS-CoV-2 et la grippe, mais leurs mécanismes d’activation et leurs fonctions, dans ce contexte, sont encore inconnues. Notre hypothèse est que l'activation de la fonction de réparation tissulaire des MAIT a un effet bénéfique et protecteur.
Ainsi, nous nous proposons d’étudier l’implication des cellules MAIT et les possibilités de les manipuler à visée thérapeutique au cours des pneumonies virales compliquées de SDRA. Pour ce faire, le projet se base sur une étude clinique dédiée et deux modèles murins pertinents de pneumonies et SDRA induits par la grippe. Premièrement, nous réaliserons un phénotypage longitudinal des MAIT au cours des pneumonies et des SDRA d’origines virales. Ensuite, nous étudierons les mécanismes impliqués dans l’émergence de ce ces phénotypes. Enfin, nous proposerons de poser les bases pour de futures thérapies ciblant les MAIT au cours du SDRA.